Gerichte metabole profilering bij diepe veneuze trombose

Diepe veneuze trombose (DVT) is een bloedstolsel dat meestal de benen aantast en pijn, zwelling en roodheid veroorzaakt. Het stolsel beschadigt de aderen, wat kan leiden tot chronische pijn, zwelling en ulceratie. Dit wordt het posttrombotisch syndroom genoemd, dat een grote impact heeft op het leven en werk van patiënten. Als het stolsel losraakt en naar de longen reist, wordt het een longembolie (PE), die levensbedreigend kan zijn. Samen treffen DVT en PE elk jaar 500.000 mensen in Europa, wat de meest voorkomende vermijdbare doodsoorzaak in het ziekenhuis is. Het zijn dure aandoeningen, niet alleen vanwege de behandelingskosten, maar ook secundair vanwege het daaruit voortvloeiende verlies aan werkdagen en productiviteit.

DVT wordt gediagnosticeerd door klinisch onderzoek, risicoscoring, meestal via de Wells-score, en een bloedtest genaamd D-dimeer, een fibrine-afbraakproduct. D-dimeer is specifiek maar niet erg gevoelig. Met andere woorden, wanneer de test negatief is, is het onwaarschijnlijk dat er een DVT aanwezig is.

Veel aandoeningen kunnen echter de D-dimeer-niveaus verhogen, waardoor het minder nuttig wordt als het positief is. Duplex echografie kan de aanwezigheid van stolsels bevestigen, maar dit kan moeilijk te visualiseren zijn of wordt vaak helemaal niet gezien. Het kan enige tijd duren voordat het stolsel zich vormt en het is mogelijk dat patiënten niet onmiddellijk symptomen ervaren. Dit is een probleem voor de behandeling, aangezien nieuwe, stollingsremmende medicatie het beste werkt in de eerste 2 weken na een DVT en het momenteel onmogelijk is om te zeggen wanneer de trombus is gevormd.

Vanwege het belang van DVT en de voortdurende problemen met betrekking tot de diagnose, veroudering en prognose ervan, hebben tal van onderzoeksgroepen nieuwe kandidaat-biomarkers onderzocht om een ​​meer accurate diagnostische en prognostische marker voor DVT te helpen ontwikkelen. De sectie Vaatchirurgie en Computational and Systems Medicine (CSM) aan het Imperial College werken al lang samen om dit doel te bereiken met behulp van metabonomics.

Metabonomics wordt gedefinieerd als: 'het kwantitatief meten van de multiparametrische metabole respons van levende systemen op pathofysiologische prikkels of genetische modificatie'. Met andere woorden, het onderzoekt de eindproducten van cellulair metabolisme via platforms zoals nucleaire magnetische resonantiespectroscopie (NMR) en massaspectrometrie (MS), beide analytische platforms met hoge doorvoer. Deze maken de kwalificatie (ongericht) en kwantificering (gericht) van verschillende moleculen in een bepaald monster mogelijk, tot een mate van detail die superieur is aan die van andere omic-technologieën (bijv. proteomica). Metabonomics heeft duidelijke toepassingen aangetoond bij vaatziekten, waaronder chronische veneuze ziekte, atherosclerose, veneuze beenulceratie, aneurysmatische ziekte en beroerte.

Ongericht voorbereidend werk aan diepe veneuze trombose heeft een metabole handtekening voor DVT onthuld met behulp van een muizendiermodel [9], en veelbelovende pilotgegevens in een humane studie. Het doel van de voorgestelde studie is om eerdere bevindingen in een afzonderlijk patiëntencohort te valideren en kwantificering uit te voeren van de metabolieten die in de pilootstudies zijn geïdentificeerd via gerichte NMR- en MS-experimenten, waarmee de verkenning van nieuwe biomarkers voor DVT wordt voortgezet.

Ontwerp ontwerpen

De studie is een prospectieve observationele case-control studie, waarbij 40 DVT-patiënten en 40 gezonde proefpersonen werden gerekruteerd. Patiënten met de diagnose DVT zullen worden geworven op de sites van Imperial College Healthcare NHS Trust.

Samenvatting Veertig patiënten met de diagnose DVT zullen worden geworven. Deelname aan het onderzoek zal de besluitvorming en diagnostische onderzoeken door het directe zorgteam niet in de weg staan. Ook zal een tweede controlegroep van 40 gezonde vrijwilligers worden onderzocht. De werving van gezonde proefpersonen vindt plaats op dezelfde locaties. Een patiëntenbijsluiter zal aan de deelnemers worden verstrekt voor doeleinden van geïnformeerde toestemming.

Een lid van het onderzoeksteam zal het onderzoek uitleggen aan potentiële deelnemers. Zowel patiënten als vrijwilligers krijgen voldoende tijd om het informatieblad te lezen en een weloverwogen beslissing te nemen over deelname aan het onderzoek; dit wordt bevestigd doordat de deelnemer een toestemmingsformulier ondertekent. Het onderzoek omvat een uitgebreide anamnese en klinisch onderzoek, het registreren van ingenomen medicatie en het verzamelen van bloed- en urinemonsters. De monsters worden anoniem gelabeld met een studienummer en overgedragen aan het Imperial

College-laboratoria in South Kensington. Monsteroverdracht zal veilig worden uitgevoerd volgens vastgestelde standaardwerkprocedures (SOP's) van de afdeling. Er zal een bloedmonster worden bewaard voor toekomstige DNA-analyse bij DVT-patiënten om de bevindingen van de metabonomische testen aan te vullen. Voor dit specifieke project wordt geen DNA-analyse uitgevoerd.

De DVT-groep zal een herhaald echografisch onderzoek ondergaan, uitgevoerd door een vaatonderzoeker op een speciale (niet-NHS) machine 3 weken nadat de antistollingsbehandeling is beëindigd. Ze zullen ook herhaalde urine- en bloedmonsters laten nemen. Geen van de onderzoeksinterventies zal een impact hebben op de klinische zorg die de patiënten zullen ontvangen.

Indien de deelnemer dit wenst, wordt een brief met het doel van het onderzoek naar de huisarts gestuurd. Alle klinische en onderzoeksinformatie blijft vertrouwelijk.

Patiëntengroepen:

• Groep 1: Patiënten met DVT bevestigd door veneuze duplex echografie van de onderste ledematen (DUS) (n=40)
• Groep 2: gezonde vrijwilligers zonder DVT bevestigd op DUS (n = 40)