Целевое метаболическое профилирование при тромбозе глубоких вен

Тромбоз глубоких вен (ТГВ) представляет собой тромб, обычно поражающий ноги, вызывающий боль, отек и покраснение. Сгусток повреждает вены, что может привести к хронической боли, отеку и изъязвлению. Это называется посттромботическим синдромом, который сильно влияет на жизнь и работу пациентов. Если тромб отрывается и попадает в легкие, он превращается в легочную эмболию (ТЭЛА), которая может быть опасной для жизни. Вместе ТГВ и ТЭЛА ежегодно поражают 500 000 человек в Европе, представляя собой наиболее распространенную предотвратимую причину внутрибольничной смерти. Это дорогостоящие состояния не только из-за затрат на их лечение, но и из-за вытекающей из этого потери рабочих дней и производительности.

ТГВ диагностируется с помощью клинического обследования, оценки риска, обычно с помощью шкалы Уэллса, и анализа крови, называемого D-димером, продуктом деградации фибрина. D-димер специфичен, но не очень чувствителен. Другими словами, когда тест отрицательный, наличие ТГВ маловероятно.

Однако многие состояния могут повышать уровень D-димера, что делает его менее полезным при положительном результате. Дуплексное ультразвуковое исследование может подтвердить наличие сгустка, но его трудно визуализировать или часто вообще не видно. Для формирования сгустка может потребоваться время, и пациенты могут не сразу испытывать симптомы. Это проблема для лечения, так как новые препараты для разрушения тромбов лучше всего действуют в первые 2 недели после ТГВ, и в настоящее время невозможно определить, когда образовался тромб.

Из-за важности ТГВ и сохраняющихся проблем, связанных с его диагностикой, старением и прогнозом, многочисленные исследовательские группы изучали новые биомаркеры-кандидаты, чтобы помочь разработать более точный диагностический и прогностический маркер ТГВ. Секции сосудистой хирургии и вычислительной и системной медицины (CSM) Имперского колледжа давно сотрудничают в этом направлении, используя метабономику.

Метабономика определяется как «количественное измерение многопараметрической метаболической реакции живых систем на патофизиологические стимулы или генетическую модификацию». Другими словами, он исследует конечные продукты клеточного метаболизма с помощью таких платформ, как спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и масс-спектрометрия (МС), которые являются высокопроизводительными аналитическими платформами. Они позволяют проводить квалификацию (нецелевую) и количественную оценку (целевую) различных молекул в заданном образце со степенью детализации, превосходящей ту, которую предлагают другие омические технологии (например, протеомика). Метабономика продемонстрировала четкое применение при сосудистых заболеваниях, включая хронические заболевания вен, атеросклероз, венозные язвы нижних конечностей, аневризмы и инсульт.

Нецелевая предварительная работа по тромбозу глубоких вен выявила метаболические признаки ТГВ с использованием мышиной модели животных [9] и многообещающие экспериментальные данные в исследовании на людях. Цель предлагаемого исследования состоит в том, чтобы подтвердить предыдущие результаты в отдельной когорте пациентов и провести количественную оценку метаболитов, идентифицированных в пилотных исследованиях, с помощью целевых экспериментов ЯМР и МС, продолжая изучение новых биомаркеров ТГВ.

Дизайн исследования

Исследование представляет собой проспективное обсервационное исследование случай-контроль, в котором приняли участие 40 пациентов с ТГВ и 40 здоровых добровольцев. Пациенты с диагнозом ТГВ будут набираться на объектах Imperial College Healthcare NHS Trust.

Резюме Будет набрано 40 пациентов с диагнозом ТГВ. Участие в исследовании не будет мешать принятию решений и диагностическим исследованиям бригадой непосредственной помощи. Также будет обследована вторая контрольная группа из 40 здоровых добровольцев. Набор здоровых субъектов будет происходить на тех же сайтах. Информационная листовка для пациентов будет предоставлена ​​участникам для получения информированного согласия.

Член исследовательской группы объяснит исследование потенциальным участникам. И пациентам, и добровольцам будет предоставлено достаточно времени, чтобы прочитать информационный лист и принять обоснованное решение относительно участия в исследовании; это будет подтверждено участником, подписавшим форму согласия. Исследование включает в себя всесторонний сбор анамнеза и клиническое обследование, регистрацию принимаемых лекарств и сбор образцов крови и мочи. Образцы будут анонимно помечены номером исследования и переданы в Имперский

Лаборатории колледжа в Южном Кенсингтоне. Передача проб будет осуществляться безопасным образом в соответствии с установленными стандартными операционными процедурами (СОП) департамента. Образец крови будет храниться для будущего анализа ДНК у пациентов с ТГВ, чтобы дополнить результаты метабономических анализов. Для этого конкретного проекта анализ ДНК проводиться не будет.

В группе ТГВ будет проведено повторное ультразвуковое исследование, которое будет выполнено научным сотрудником на специальном (не NHS) аппарате через 3 недели после окончания антикоагулянтной терапии. У них также будут повторно взяты образцы мочи и крови. Ни одно из исследовательских вмешательств не повлияет на клиническую помощь, которую получат пациенты.

По желанию участника врачу общей практики будет отправлено письмо с объяснением цели исследования. Вся клиническая и исследовательская информация останется конфиденциальной.

Группы пациентов:

• Группа 1: пациенты с ТГВ, подтвержденным дуплексным ультразвуковым исследованием вен нижних конечностей (DUS) (n = 40).
• Группа 2: Здоровые добровольцы без ТГВ, подтвержденного при DUS (n = 40).