심부 정맥 혈전증의 표적 대사 프로파일링

심부 정맥 혈전증(DVT)은 일반적으로 다리에 영향을 미치는 혈전으로 통증, 부기 및 발적을 유발합니다. 혈전은 정맥을 손상시켜 만성 통증, 부기 및 궤양을 유발할 수 있습니다. 이를 혈전 후 증후군이라고 하며 환자의 삶과 업무에 큰 영향을 미칩니다. 혈전이 떨어져 나와 폐로 이동하면 생명을 위협할 수 있는 폐색전증(PE)이 됩니다. DVT와 PE는 매년 유럽에서 500,000명의 사람들에게 영향을 미치며, 예방 가능한 가장 흔한 병원 사망 원인을 나타냅니다. 그들은 처리 비용 때문에 비싼 조건일 뿐만 아니라 결과적인 작업일 및 생산성 손실에 부차적입니다.

DVT는 임상 검사, 일반적으로 Wells Score를 통한 위험 점수, 피브린 분해 산물인 D dimer라는 혈액 검사로 진단됩니다. D-dimer는 특이적이지만 매우 민감하지는 않습니다. 즉, 검사 결과가 음성이면 DVT가 있을 가능성이 낮습니다.

그러나 많은 조건이 D-dimer 수치를 높일 수 있으므로 양성일 때 덜 유용합니다. 듀플렉스 초음파는 혈전의 존재를 확인할 수 있지만 이것은 시각화하기 어렵거나 종종 전혀 보이지 않을 수 있습니다. 응고가 형성되는 데 시간이 걸릴 수 있으며 환자는 즉시 증상을 경험하지 않을 수 있습니다. 새로운 혈전 용해 약물이 DVT 후 처음 2주 동안 가장 잘 작동하고 현재 혈전이 언제 형성되었는지 알 수 없기 때문에 이것은 치료에 문제가 됩니다.

DVT의 중요성과 진단, 노화 및 예후와 관련된 지속적인 문제로 인해 수많은 연구 그룹이 DVT에 대한 보다 정확한 진단 및 예후 마커를 개발하는 데 도움이 되는 새로운 후보 바이오마커를 탐색해 왔습니다. 임페리얼 칼리지의 혈관 외과 및 전산 및 시스템 의학(CSM) 섹션은 메타보노믹스를 사용하여 이 목적을 위해 오랫동안 협력해 왔습니다.

Metabonomics는 '병태생리학적 자극 또는 유전적 변형에 대한 살아있는 시스템의 다중 매개변수 대사 반응의 정량적 측정'으로 정의됩니다. 즉, 높은 처리량 분석 플랫폼인 NMR(Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy) 및 MS(Mass Spectrometry)와 같은 플랫폼을 통해 세포 대사의 최종 산물을 검사합니다. 이를 통해 다른 omic 기술(예: 프로테오믹스). Metabonomics는 만성 정맥 질환, 죽상 동맥 경화증, 정맥 다리 궤양, 동맥류 질환 및 뇌졸중을 포함한 혈관 질환에 명확한 적용을 입증했습니다.

심부 정맥 혈전증에 대한 비표적 예비 연구는 마우스 동물 모델[9]을 사용하여 DVT에 대한 대사적 특징을 밝혀냈고 인간 연구에서 유망한 파일럿 데이터를 보여주었습니다. 제안된 연구의 목적은 별도의 환자 코호트에서 이전 연구 결과를 검증하고 표적 NMR 및 MS 실험을 통해 파일럿 연구에서 확인된 대사 산물의 정량화를 수행하여 DVT에 대한 새로운 바이오마커 탐색을 계속하는 것입니다.

연구 설계

이 연구는 40명의 DVT 환자와 40명의 건강한 피험자를 모집하는 전향적 관찰 환자-대조군 연구입니다. DVT 진단을 받은 환자는 Imperial College Healthcare NHS Trust 사이트에서 모집됩니다.

요약 DVT 진단을 받은 40명의 환자를 모집합니다. 연구 참여는 직접 치료 팀의 의사 결정 및 진단 조사를 방해하지 않습니다. 40명의 건강한 지원자로 구성된 두 번째 대조군도 검사할 것입니다. 건강한 피험자 모집은 같은 장소에서 이루어집니다. 정보에 입각한 동의 목적으로 환자 정보 전단지가 참가자에게 제공됩니다.

연구팀의 일원이 예비 참여자에게 연구에 대해 설명할 것입니다. 환자와 지원자 모두 정보 시트를 읽고 연구 참여에 관한 정보에 입각한 결정을 내릴 수 있는 충분한 시간이 주어집니다. 이는 참가자가 동의서에 서명함으로써 확인됩니다. 이 연구에는 포괄적인 병력 및 임상 검사, 복용한 약물 기록, 혈액 및 소변 샘플 수집이 포함됩니다. 샘플은 연구 번호와 함께 익명으로 라벨이 지정되고 임페리얼로 전송됩니다.

사우스 켄싱턴의 대학 연구실. 샘플 전송은 부서별 표준 운영 절차(SOP)에 따라 안전하게 수행됩니다. 혈액 샘플은 메타보노믹 분석 결과를 보완하기 위해 DVT 환자의 향후 DNA 분석을 위해 저장됩니다. 이 특정 프로젝트에 대해서는 DNA 분석이 수행되지 않습니다.

DVT 그룹은 항응고 치료가 끝난 후 3주 후에 전용(비 NHS) 기계에서 혈관 연구원이 수행하는 반복 초음파 검사를 받게 됩니다. 그들은 또한 반복적인 소변과 혈액 샘플을 채취할 것입니다. 어떤 연구 개입도 환자가 받게 될 임상 치료에 영향을 미치지 않습니다.

참가자가 원하는 경우 연구 목적을 설명하는 편지가 일반 개업의에게 발송됩니다. 모든 임상 및 연구 정보는 기밀로 유지됩니다.

환자 그룹:

• 그룹 1: 하지 정맥 듀플렉스 초음파(DUS)로 확인된 DVT 환자(n =40)
• 그룹 2: DUS에서 확인된 DVT가 없는 건강한 지원자(n = 40)