Målrettet metabolisk profilering i dyb venetrombose

Dyb venetrombose (DVT) er en blodprop, som normalt påvirker benene og forårsager smerte, hævelse og rødme. Klumpen beskadiger venerne, hvilket kan resultere i kroniske smerter, hævelser og sårdannelse. Dette kaldes det posttrombotiske syndrom, som påvirker patienternes liv og arbejde i høj grad. Hvis blodproppen løsner sig og går til lungerne, bliver den til en lungeemboli (PE), som kan være livstruende. Tilsammen påvirker DVT og PE 500.000 mennesker i Europa hvert år, hvilket repræsenterer den mest almindelige årsag til hospitalserhvervet død. De er dyre forhold, ikke kun på grund af deres behandlingsomkostninger, men også sekundære til det resulterende tab af arbejdsdage og produktivitet.

DVT diagnosticeres ved klinisk undersøgelse, risikoscoring, normalt via Wells Score, og en blodprøve kaldet D dimer, et fibrin-nedbrydningsprodukt. D-dimer er specifik, men ikke særlig følsom. Med andre ord, når testen er negativ, er det usandsynligt, at en DVT er til stede.

Imidlertid kan mange tilstande øge D-dimer niveauer, hvilket gør det mindre nyttigt, når det er positivt. Duplex ultralyd kan bekræfte tilstedeværelsen af ​​blodprop, men dette kan være svært at visualisere eller ses ofte slet ikke. Det kan tage tid at danne koagel, og patienterne oplever muligvis ikke symptomer med det samme. Dette er et problem for behandlingen, da ny, koaguleringssprængende medicin virker bedst i de første 2 uger efter en DVT, og det er i øjeblikket umuligt at sige, hvornår tromben er dannet.

På grund af vigtigheden af ​​DVT og igangværende spørgsmål vedrørende dets diagnose, aldring og prognose, har adskillige forskningsgrupper udforsket nye kandidatbiomarkører for at hjælpe med at udvikle en mere nøjagtig diagnostisk og prognostisk markør for DVT. Sektionen for Vascular Surgery og Computational and Systems Medicine (CSM) på Imperial College har haft et langvarigt samarbejde, der arbejder hen imod dette ved hjælp af metabonomics.

Metabonomics er defineret som: 'den kvantitative måling af levende systemers multiparametriske metaboliske respons på patofysiologiske stimuli eller genetisk modifikation'. Med andre ord undersøger den slutprodukterne af cellulær metabolisme via platforme som Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (NMR) og Mass Spectrometry (MS), som begge er analytiske platforme med høj kapacitet. Disse muliggør kvalificering (ikke-målrettet) og kvantificering (målrettet) af forskellige molekyler i en given prøve, til en detaljeringsgrad, der er bedre end den, der tilbydes af andre omic-teknologier (f. proteomik). Metabonomics har vist klare anvendelser i vaskulær sygdom, herunder kronisk venøs sygdom, åreforkalkning, venøs bensår, aneurismesygdomme og slagtilfælde.

Umålrettet foreløbig arbejde med dyb venetrombose har afsløret en metabolisk signatur for DVT ved hjælp af en murin dyremodel [9] og lovende pilotdata i et menneskeligt studie. Formålet med det foreslåede studie er at validere tidligere fund i en separat patientkohorte og udføre kvantificering af metabolitterne identificeret i pilotundersøgelserne via målrettede NMR- og MS-eksperimenter, og fortsætte udforskningen af ​​nye biomarkører for DVT.

Studere design

Studiet er et prospektivt observationelt case-kontrol studie, der rekrutterer 40 DVT-patienter og 40 raske forsøgspersoner. Patienter diagnosticeret med en DVT vil blive rekrutteret hos Imperial College Healthcare NHS Trust.

Resumé Fyrre patienter diagnosticeret med en DVT vil blive rekrutteret. Deltagelse i undersøgelsen vil ikke forstyrre beslutningstagningen og diagnostiske undersøgelser foretaget af det direkte plejeteam. En anden kontrolgruppe på 40 raske frivillige vil også blive undersøgt. Sund fagrekruttering vil finde sted på de samme steder. En patientinformationsfolder vil blive udleveret til deltagerne med henblik på informeret samtykke.

Et medlem af forskerholdet vil forklare undersøgelsen til potentielle deltagere. Både patienter og frivillige vil få tilstrækkelig tid til at læse informationsarket og træffe en informeret beslutning om deltagelse i undersøgelsen; dette vil blive bekræftet ved, at deltageren underskriver en samtykkeerklæring. Undersøgelsen omfatter en omfattende anamnese og klinisk undersøgelse, registrering af taget medicin og indsamling af blod- og urinprøver. Prøverne vil blive mærket anonymt med et undersøgelsesnummer og overført til Imperial

College laboratorier i South Kensington. Prøveoverførsel vil blive udført sikkert i overensstemmelse med etablerede afdelingsstandard operationelle procedurer (SOP'er). En blodprøve vil blive opbevaret til fremtidig DNA-analyse hos DVT-patienter for at komplementere resultaterne fra de metabonomiske assays. Der vil ikke blive udført DNA-analyse for dette specifikke projekt.

DVT-gruppen vil have en gentagen ultralydsundersøgelse, udført af en karforsker på en dedikeret (ikke-NHS) maskine 3 uger efter antikoaguleringsbehandlingen er afsluttet. De vil også få taget gentagne urin- og blodprøver. Ingen af ​​forskningsinterventionerne vil have indflydelse på den kliniske behandling, patienterne vil modtage.

Et brev, der forklarer formålet med undersøgelsen, vil blive sendt til den praktiserende læge, hvis deltageren ønsker det. Alle kliniske og forskningsmæssige oplysninger vil forblive fortrolige.

Patientgrupper:

• Gruppe 1: Patienter med DVT bekræftet ved venøs duplex ultralyd i underekstremiteterne (DUS) (n =40)
• Gruppe 2: Raske frivillige uden DVT bekræftet på DUS (n = 40)