Målrettet metabolsk profilering ved dyp venetrombose

Dyp venetrombose (DVT) er en blodpropp som vanligvis påvirker bena og forårsaker smerte, hevelse og rødhet. Blodproppen skader venene, noe som kan resultere i kronisk smerte, hevelse og sårdannelse. Dette kalles det posttrombotiske syndromet, som har stor innvirkning på pasientenes liv og arbeid. Hvis blodproppen løsner og går til lungene, blir den en lungeemboli (PE), som kan være livstruende. Til sammen påvirker DVT og PE 500 000 mennesker i Europa hvert år, og representerer den vanligste årsaken til sykehuservervet død som kan forebygges. De er dyre forhold, ikke bare på grunn av behandlingskostnadene, men også sekundære til det resulterende tapet av arbeidsdager og produktivitet.

DVT er diagnostisert ved klinisk undersøkelse, risikoscoring, vanligvis via Wells Score, og en blodprøve kalt D dimer, et fibrin-nedbrytningsprodukt. D-dimer er spesifikk, men ikke veldig følsom. Med andre ord, når testen er negativ, er det usannsynlig at en DVT er tilstede.

Imidlertid kan mange forhold øke D-dimer-nivåene, noe som gjør det mindre nyttig når det er positivt. Dupleks ultralyd kan bekrefte tilstedeværelsen av blodpropp, men dette kan være vanskelig å visualisere eller ses ofte ikke i det hele tatt. Det kan ta tid å danne koagel og pasienter opplever kanskje ikke symptomer umiddelbart. Dette er et problem for behandling, da ny, koagulasjonssprengende medisin fungerer best de første 2 ukene etter en DVT, og det er foreløpig umulig å si når tromben ble dannet.

På grunn av viktigheten av DVT, og pågående problemer angående dens diagnose, aldring og prognose, har en rekke forskningsgrupper undersøkt nye kandidatbiomarkører for å bidra til å utvikle en mer nøyaktig diagnostisk og prognostisk markør for DVT. Seksjonen for vaskulær kirurgi og beregnings- og systemmedisin (CSM) ved Imperial College har hatt et langvarig samarbeid som jobber mot dette ved å bruke metabonomikk.

Metabonomics er definert som: 'kvantitativ måling av den multiparametriske metabolske responsen til levende systemer på patofysiologiske stimuli eller genetisk modifikasjon'. Med andre ord undersøker den sluttproduktene av cellulær metabolisme via plattformer som Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (NMR) og Mass Spectrometry (MS), som begge er analytiske plattformer med høy gjennomstrømning. Disse muliggjør kvalifisering (ikke-målrettet) og kvantifisering (målrettet) av forskjellige molekyler i en gitt prøve, til en detaljgrad som er overlegen den som tilbys av andre omic-teknologier (f. proteomikk). Metabonomics har vist klare anvendelser ved vaskulær sykdom, inkludert kronisk venøs sykdom, aterosklerose, venøs leggsår, aneurismesykdom og slag.

Umålrettet foreløpig arbeid med dyp venøs trombose har avslørt en metabolsk signatur for DVT ved bruk av en murin dyremodell [9], og lovende pilotdata i en menneskelig studie. Målet med den foreslåtte studien er å validere tidligere funn i en egen pasientkohort og utføre kvantifisering av metabolittene identifisert i pilotstudiene via målrettede NMR- og MS-eksperimenter, og fortsette utforskningen av nye biomarkører for DVT.

Studere design

Studien er en prospektiv observasjonscase-kontrollstudie som rekrutterer 40 DVT-pasienter og 40 friske personer. Pasienter diagnostisert med en DVT vil bli rekruttert til Imperial College Healthcare NHS Trust.

Sammendrag Førti pasienter med diagnosen DVT vil bli rekruttert. Deltakelse i studien vil ikke forstyrre beslutningstaking og diagnostiske undersøkelser av det direkte omsorgsteamet. En andre kontrollgruppe på 40 friske frivillige vil også bli undersøkt. Sunn fagrekruttering vil skje på de samme stedene. En pasientinformasjonsbrosjyre vil bli gitt til deltakerne for informert samtykkeformål.

Et medlem av forskerteamet vil forklare studien til potensielle deltakere. Både pasienter og frivillige vil få tilstrekkelig tid til å lese informasjonsarket og ta en informert beslutning om deltakelse i studien; dette vil bli bekreftet ved at deltakeren signerer et samtykkeskjema. Studien innebærer en omfattende anamnese og klinisk undersøkelse, registrering av medisiner tatt og innsamling av blod- og urinprøver. Prøvene vil bli merket anonymt med et studienummer og overført til Imperial

College laboratorier i South Kensington. Prøveoverføring vil bli utført sikkert i henhold til etablerte avdelingsstandard operasjonsprosedyrer (SOPs). En blodprøve vil bli lagret for fremtidig DNA-analyse hos DVT-pasienter for å komplementere funnene fra de metabonomiske analysene. Det vil ikke bli utført DNA-analyser for dette spesielle prosjektet.

DVT-gruppen vil ha en gjentatt ultralydstudie, utført av en karforsker på en dedikert (ikke-NHS) maskin 3 uker etter at antikoagulasjonsbehandlingen er avsluttet. De vil også få tatt gjentatte urin- og blodprøver. Ingen av forskningsintervensjonene vil ha innvirkning på den kliniske behandlingen pasientene vil motta.

Et brev som forklarer formålet med studien vil bli sendt til allmennlegen dersom deltakeren ønsker det. All klinisk informasjon og forskningsinformasjon vil forbli konfidensiell.

Pasientgrupper:

• Gruppe 1: Pasienter med DVT bekreftet av venøs dupleksultralyd i underekstremitet (DUS) (n =40)
• Gruppe 2: Friske frivillige uten DVT bekreftet på DUS (n = 40)