Cílené metabolické profilování u hluboké žilní trombózy

Hluboká žilní trombóza (DVT) je krevní sraženina, která obvykle postihuje nohy a způsobuje bolest, otoky a zarudnutí. Sraženina poškozuje žíly, což může mít za následek chronickou bolest, otoky a ulcerace. Toto se nazývá posttrombotický syndrom, který má velký dopad na život a práci pacientů. Pokud se sraženina uvolní a putuje do plic, stane se z ní plicní embolie (PE), která může být život ohrožující. Dohromady DVT a PE postihují každý rok 500 000 lidí v Evropě, což představuje nejčastější příčinu úmrtí získaných v nemocnici, které lze předejít. Jsou to drahé podmínky nejen kvůli nákladům na jejich léčbu, ale také kvůli výsledné ztrátě pracovních dnů a produktivity.

HŽT je diagnostikována klinickým vyšetřením, hodnocením rizika, obvykle pomocí Wellsova skóre, a krevním testem nazývaným D dimer, produkt degradace fibrinu. D-dimer je specifický, ale není příliš citlivý. Jinými slovy, když je test negativní, je nepravděpodobné, že je přítomna DVT.

Nicméně, mnoho podmínek může zvýšit hladiny D-dimeru, takže je méně užitečný, když je pozitivní. Duplexní ultrazvuk může potvrdit přítomnost sraženiny, ale může být obtížné ji vizualizovat nebo často není vidět vůbec. Tvorba sraženiny může chvíli trvat a pacienti nemusí pociťovat příznaky okamžitě. To je problém pro léčbu, protože nové léky na srážení krevních sraženin fungují nejlépe během prvních 2 týdnů po hluboké žilní trombóze a v současné době není možné určit, kdy se trombus vytvořil.

Vzhledem k důležitosti hluboké žilní trombózy a přetrvávajícím problémům s její diagnózou, stárnutím a prognózou, četné výzkumné skupiny zkoumaly nové kandidátní biomarkery, které by pomohly vyvinout přesnější diagnostický a prognostický marker pro DVT. Sekce vaskulární chirurgie a výpočetní a systémové medicíny (CSM) na Imperial College dlouhodobě spolupracují na dosažení tohoto cíle pomocí metabonomiky.

Metabonomika je definována jako: „kvantitativní měření multiparametrické metabolické odpovědi živých systémů na patofyziologické podněty nebo genetickou modifikaci“. Jinými slovy, zkoumá konečné produkty buněčného metabolismu prostřednictvím platforem, jako je nukleární magnetická rezonanční spektroskopie (NMR) a hmotnostní spektrometrie (MS), což jsou obě vysoce výkonné analytické platformy. Umožňují kvalifikaci (necíleně) a kvantifikaci (cílenou) různých molekul v daném vzorku, a to s mírou podrobností, která je lepší než u jiných omických technologií (např. proteomika). Metabonomika prokázala jasné použití u vaskulárních onemocnění, včetně chronického žilního onemocnění, aterosklerózy, žilní ulcerace dolních končetin, aneuryzmatického onemocnění a mrtvice.

Necílená předběžná práce na hluboké žilní trombóze odhalila metabolický podpis pro DVT pomocí myšího zvířecího modelu [9] a slibná pilotní data ve studii na lidech. Cílem navrhované studie je ověřit předchozí nálezy v samostatné kohortě pacientů a provést kvantifikaci metabolitů identifikovaných v pilotních studiích prostřednictvím cílených NMR a MS experimentů a pokračovat ve zkoumání nových biomarkerů pro DVT.

Studovat design

Studie je prospektivní observační případová-kontrolní studie, do které bylo zařazeno 40 pacientů s DVT a 40 zdravých subjektů. Pacienti s diagnózou hluboké žilní trombózy budou přijímáni na pobočkách Imperial College Healthcare NHS Trust.

Souhrn Bude přijato 40 pacientů s diagnózou HŽT. Účast ve studii nebude narušovat rozhodování a diagnostická šetření týmu přímé péče. Bude také vyšetřena druhá kontrolní skupina 40 zdravých dobrovolníků. Nábor zdravých subjektů bude probíhat na stejných místech. Pro účely informovaného souhlasu bude účastníkům poskytnut leták s informacemi pro pacienty.

Člen výzkumného týmu vysvětlí studii potenciálním účastníkům. Pacienti i dobrovolníci dostanou dostatek času na přečtení informačního listu a informované rozhodnutí o účasti ve studii; toto potvrdí účastník podpisem formuláře souhlasu. Studie zahrnuje komplexní anamnézu a klinické vyšetření, zaznamenává přijatou medikaci a odběr vzorků krve a moči. Vzorky budou anonymně označeny číslem studie a přeneseny do Imperialu

Vysokoškolské laboratoře v South Kensington. Přenos vzorků bude proveden bezpečně podle zavedených standardních operačních postupů (SOP) daného oddělení. Vzorek krve bude uchován pro budoucí analýzu DNA u pacientů s DVT, aby se doplnily nálezy z metabonomických testů. Pro tento konkrétní projekt nebude provedena žádná analýza DNA.

Skupina DVT bude mít opakovanou ultrazvukovou studii, kterou provede odborník na vaskulární výzkum na specializovaném přístroji (bez NHS) 3 týdny po ukončení antikoagulační léčby. Budou jim také opakovaně odebrány vzorky moči a krve. Žádná z výzkumných intervencí nebude mít dopad na klinickou péči, které se pacientům dostane.

Na přání účastníka bude praktickému lékaři zaslán dopis vysvětlující účel studie. Všechny klinické a výzkumné informace zůstanou důvěrné.

Skupiny pacientů:

• Skupina 1: Pacienti s hlubokou žilní trombózou potvrzenou duplexním ultrazvukem dolní končetiny (DUS) (n = 40)
• Skupina 2: Zdraví dobrovolníci bez potvrzené hluboké žilní trombózy na DUS (n = 40)