Perfiles metabólicos específicos en la trombosis venosa profunda

La trombosis venosa profunda (TVP) es un coágulo de sangre que generalmente afecta las piernas y causa dolor, hinchazón y enrojecimiento. El coágulo daña las venas, lo que puede provocar dolor crónico, hinchazón y ulceración. Esto se denomina síndrome postrombótico, que tiene un gran impacto en la vida y el trabajo de los pacientes. Si el coágulo se desprende y viaja a los pulmones, se convierte en una embolia pulmonar (EP), que puede poner en peligro la vida. Juntas, la TVP y la EP afectan a 500.000 personas en Europa cada año, lo que representa la causa prevenible más común de muerte hospitalaria. Son condiciones onerosas no sólo por los costos de su tratamiento, sino también secundarias a la pérdida de jornadas y productividad resultante.

La TVP se diagnostica mediante examen clínico, puntuación de riesgo, generalmente a través de la puntuación de Wells, y un análisis de sangre llamado dímero D, un producto de degradación de la fibrina. El dímero D es específico pero no muy sensible. En otras palabras, cuando la prueba es negativa, es poco probable que haya TVP.

Sin embargo, muchas condiciones pueden elevar los niveles de dímero D, haciéndolo menos útil cuando es positivo. La ecografía dúplex puede confirmar la presencia de coágulos, pero esto puede ser difícil de visualizar o, a menudo, no se ve en absoluto. El coágulo puede tardar en formarse y es posible que los pacientes no experimenten síntomas inmediatamente. Este es un problema para el tratamiento, ya que los nuevos medicamentos anticoagulantes funcionan mejor en las primeras 2 semanas después de una TVP y actualmente es imposible saber cuándo se formó el trombo.

Debido a la importancia de la TVP y a los problemas actuales relacionados con su diagnóstico, envejecimiento y pronóstico, numerosos grupos de investigación han estado explorando nuevos biomarcadores candidatos para ayudar a desarrollar un marcador de diagnóstico y pronóstico más preciso para la TVP. La Sección de Cirugía Vascular y de Medicina Computacional y de Sistemas (CSM) del Imperial College ha tenido una colaboración de larga data trabajando con este fin utilizando la metabonómica.

La metabolómica se define como: 'la medida cuantitativa de la respuesta metabólica multiparamétrica de los sistemas vivos a estímulos fisiopatológicos o modificación genética'. En otras palabras, examina los productos finales del metabolismo celular a través de plataformas como la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (NMR) y la espectrometría de masas (MS), que son plataformas analíticas de alto rendimiento. Estos permiten la calificación (no dirigida) y la cuantificación (dirigida) de diferentes moléculas en una muestra determinada, con un grado de detalle superior al que ofrecen otras tecnologías ómicas (p. proteómica). La metabolómica ha demostrado aplicaciones claras en la enfermedad vascular, incluida la enfermedad venosa crónica, la aterosclerosis, la ulceración venosa de la pierna, la enfermedad aneurismática y el accidente cerebrovascular.

El trabajo preliminar no dirigido sobre la trombosis venosa profunda ha revelado una firma metabólica para la TVP utilizando un modelo animal murino [9] y datos piloto prometedores en un estudio humano. El objetivo del estudio propuesto es validar hallazgos previos en una cohorte de pacientes separada y realizar la cuantificación de los metabolitos identificados en los estudios piloto a través de experimentos específicos de RMN y EM, continuando la exploración de nuevos biomarcadores para la TVP.

Diseño del estudio

El estudio es un estudio observacional prospectivo de casos y controles, que recluta 40 pacientes con TVP y 40 sujetos sanos. Los pacientes diagnosticados con TVP serán reclutados en los sitios de Imperial College Healthcare NHS Trust.

Resumen Se reclutarán cuarenta pacientes diagnosticados de TVP. La participación en el estudio no interferirá con la toma de decisiones y las investigaciones de diagnóstico por parte del equipo de atención directa. También se examinará un segundo grupo de control de 40 voluntarios sanos. El reclutamiento de sujetos sanos se llevará a cabo en los mismos sitios. Se proporcionará un folleto de información para el paciente a los participantes con fines de consentimiento informado.

Un miembro del equipo de investigación explicará el estudio a los posibles participantes. Tanto los pacientes como los voluntarios tendrán tiempo suficiente para leer la hoja de información y tomar una decisión informada con respecto a la participación en el estudio; esto será confirmado por el participante firmando un formulario de consentimiento. El estudio implica una historia completa y un examen clínico, registro de la medicación tomada y recolección de muestras de sangre y orina. Las muestras serán etiquetadas de forma anónima con un número de estudio y trasladadas al Imperial

Laboratorios universitarios en South Kensington. La transferencia de muestras se realizará de forma segura de acuerdo con los procedimientos operativos estándar (SOP) departamentales establecidos. Se almacenará una muestra de sangre para futuros análisis de ADN en pacientes con TVP para complementar los hallazgos de los ensayos metabonómicos. No se realizará ningún análisis de ADN para este proyecto en particular.

El grupo de TVP tendrá un estudio de ultrasonido repetido, realizado por un becario de investigación vascular en una máquina dedicada (que no pertenece al NHS) 3 semanas después de que finalice el tratamiento anticoagulante. También se les tomarán muestras repetidas de orina y sangre. Ninguna de las intervenciones de investigación tendrá un impacto en la atención clínica que recibirán los pacientes.

Se enviará una carta explicando el propósito del estudio al médico general si el participante lo desea. Toda la información clínica y de investigación permanecerá confidencial.

Grupos de pacientes:

• Grupo 1: Pacientes con TVP confirmada por ultrasonido dúplex (DUS) venoso de miembros inferiores (n = 40)
• Grupo 2: Voluntarios sanos sin TVP confirmada en DHE (n = 40)