Ukierunkowane profilowanie metaboliczne w zakrzepicy żył głębokich

Zakrzepica żył głębokich (DVT) to zakrzep krwi, zwykle atakujący nogi, powodujący ból, obrzęk i zaczerwienienie. Zakrzep uszkadza żyły, co może skutkować przewlekłym bólem, obrzękiem i owrzodzeniem. Nazywa się to zespołem pozakrzepowym, który ma duży wpływ na życie i pracę pacjentów. Jeśli skrzep oddzieli się i przedostaje do płuc, staje się zatorem płucnym (PE), który może zagrażać życiu. Łącznie DVT i PE dotykają co roku 500 000 osób w Europie, co stanowi najczęstszą możliwą do uniknięcia przyczynę śmierci szpitalnej. Są to kosztowne schorzenia nie tylko ze względu na koszty leczenia, ale także drugorzędne w stosunku do wynikającej z nich utraty dni pracy i produktywności.

DVT diagnozuje się na podstawie badania klinicznego, oceny ryzyka, zwykle za pomocą skali Wellsa, oraz badania krwi zwanego D-dimerem, produktem degradacji fibryny. D-dimer jest specyficzny, ale mało czuły. Innymi słowy, gdy wynik testu jest negatywny, jest mało prawdopodobne, aby DVT była obecna.

Jednak wiele warunków może podnieść poziom D-dimerów, co czyni go mniej użytecznym, gdy jest pozytywny. Ultrasonografia dupleksowa może potwierdzić obecność skrzepu, ale może to być trudne do zobrazowania lub często w ogóle go nie widać. Tworzenie się skrzepu może zająć trochę czasu, a pacjenci mogą nie odczuwać natychmiastowych objawów. Stanowi to problem w leczeniu, ponieważ nowe leki przeciwzakrzepowe działają najlepiej w ciągu pierwszych 2 tygodni po zakrzepicy żył głębokich i obecnie nie można określić, kiedy powstał zakrzep.

Ze względu na znaczenie DVT i bieżące problemy dotyczące jej diagnozy, starzenia się i rokowania, liczne grupy badawcze badają nowe kandydujące biomarkery, aby pomóc w opracowaniu dokładniejszego markera diagnostycznego i prognostycznego DVT. Sekcja Chirurgii Naczyniowej oraz Medycyny Obliczeniowej i Systemowej (CSM) w Imperial College od dawna współpracuje w tym celu z wykorzystaniem metabonomiki.

Metabonomika jest zdefiniowana jako: „ilościowy pomiar wieloparametrowej odpowiedzi metabolicznej żywych systemów na bodźce patofizjologiczne lub modyfikację genetyczną”. Innymi słowy, bada produkty końcowe metabolizmu komórkowego za pośrednictwem platform, takich jak spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR) i spektrometria masowa (MS), które są wysokowydajnymi platformami analitycznymi. Umożliwiają one kwalifikację (nieukierunkowane) i ilościowe (ukierunkowane) różnych cząsteczek w danej próbce, ze stopniem szczegółowości wyższym niż oferowane przez inne technologie omiczne (np. proteomika). Metabonomika wykazała wyraźne zastosowania w chorobach naczyniowych, w tym w przewlekłych chorobach żylnych, miażdżycy tętnic, owrzodzeniach żylnych nóg, chorobach tętniaków i udarze mózgu.

Nieukierunkowane wstępne prace nad zakrzepicą żył głębokich ujawniły sygnaturę metaboliczną DVT przy użyciu mysiego modelu zwierzęcego [9] i obiecujące dane pilotażowe w badaniu na ludziach. Celem proponowanego badania jest potwierdzenie wcześniejszych ustaleń w oddzielnej kohorcie pacjentów i wykonanie oceny ilościowej metabolitów zidentyfikowanych w badaniach pilotażowych za pomocą ukierunkowanych eksperymentów NMR i MS, kontynuując eksplorację nowych biomarkerów DVT.

Projekt badania

Badanie jest prospektywnym obserwacyjnym badaniem kliniczno-kontrolnym, w którym wzięło udział 40 pacjentów z DVT i 40 zdrowych osób. Pacjenci, u których zdiagnozowano DVT, będą rekrutowani w placówkach Imperial College Healthcare NHS Trust.

Podsumowanie Zrekrutowanych zostanie czterdziestu pacjentów ze zdiagnozowaną DVT. Udział w badaniu nie będzie kolidował z podejmowaniem decyzji i badaniami diagnostycznymi przez zespół opieki bezpośredniej. Zbadana zostanie również druga grupa kontrolna składająca się z 40 zdrowych ochotników. Rekrutacja zdrowych osób odbędzie się w tych samych miejscach. Ulotka informacyjna dla pacjenta zostanie dostarczona uczestnikom w celu uzyskania świadomej zgody.

Członek zespołu badawczego wyjaśni badanie potencjalnym uczestnikom. Zarówno pacjenci, jak i ochotnicy będą mieli wystarczająco dużo czasu na zapoznanie się z ulotką informacyjną i podjęcie świadomej decyzji dotyczącej udziału w badaniu; zostanie to potwierdzone podpisem uczestnika na formularzu zgody. Badanie obejmuje kompleksowy wywiad i badanie kliniczne, rejestrowanie przyjmowanych leków oraz pobieranie próbek krwi i moczu. Próbki zostaną anonimowo oznaczone numerem badania i przekazane do Imperial

Laboratoria uczelni w South Kensington. Transfer próbki zostanie przeprowadzony w bezpieczny sposób, zgodnie z ustalonymi standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP) ustalonymi na wydziale. Próbka krwi będzie przechowywana do przyszłej analizy DNA u pacjentów z DVT w celu uzupełnienia wyników testów metabonomicznych. W przypadku tego konkretnego projektu nie zostanie przeprowadzona żadna analiza DNA.

Grupa DVT zostanie poddana powtórnemu badaniu ultrasonograficznemu, wykonanemu przez badacza naczyń na dedykowanym urządzeniu (nie należącym do NHS) 3 tygodnie po zakończeniu leczenia przeciwzakrzepowego. Zostaną również pobrane powtórne próbki moczu i krwi. Żadna z interwencji badawczych nie będzie miała wpływu na opiekę kliniczną, jaką otrzymają pacjenci.

Na życzenie uczestnika list wyjaśniający cel badania zostanie wysłany do lekarza pierwszego kontaktu. Wszystkie informacje kliniczne i badawcze pozostaną poufne.

Grupy pacjentów:

• Grupa 1: Pacjenci z ZŻG potwierdzoną badaniem ultrasonograficznym żył kończyn dolnych (DUS) (n = 40)
• Grupa 2: Zdrowi ochotnicy bez DVT potwierdzonej w DUS (n = 40)