Tocilizumab bij coronavirus-19-positieve patiënten
Een geneste interventionele cohortstudie om de werkzaamheid en veiligheid van adjunctieve gehumaniseerde monoklonale interleukine-6-receptorblokkerende tocilizumab (TCZ)-therapie te beoordelen tot standaardzorg voor de vermindering van aan hyperinflammatie gerelateerde mortaliteit bij SARS-Cov2-positieve patiënten
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het nieuwe coronavirus, SARS-Cov2/COVID-19, dook eind 2019 op in Wuhan, China. SARS-CoV2 verspreidde zich snel naar alle uithoeken van de wereld. In maart 2020 verklaarde de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) SARS-CoV2/COVID-19 tot een pandemie. Personen die met SARS-CoV2 zijn geïnfecteerd, hebben een gevarieerd klinisch beeld, variërend van asymptomatische of milde ademhalingssymptomen tot ernstige aantasting van de onderste luchtwegen, waarbij patiënten mechanische beademing nodig hebben. Een bijzonder aandachtspunt is hoe de algehele ernst en klinische resultaten van COVID-19-patiënten in verband kunnen worden gebracht met de overmatige productie van pro-inflammatoire cytokines of hyperinflammatie, wat leidt tot acute respiratory distress syndrome. Deze toestand van hyperinflammatie kan in verband worden gebracht met een verhoogde mortaliteit bij COVID-19-patiënten. Tocilizumab, een interleukine-6-antagonist, kan helpen bij de behandeling van COVID-19-geassocieerde hyperontsteking.
Dit is een geneste interventionele cohortstudie van COVID-19-patiënten met hyperinflammatie. Het doel is om de impact te bepalen van aanvullende Tocilizumab (TCZ) op de standaardbehandeling op de vermindering van aan hyperinflammatie gerelateerde mortaliteit bij COVID-19. Patiënten met COVID-19 lopen een hoog risico op levensbedreigende hyperinflammatie en overlijden. Een op de drie COVID-19-patiënten die op de IC werden opgenomen, bleek levensbedreigende hyperinflammatie te ontwikkelen. Het risico op overlijden indien onbehandeld wordt geschat op 50-80%. TCZ-behandeling kan de mortaliteit verminderen.
Primaire doelstelling: Vaststellen dat tocilizumab, naast de standaardzorg, de 30-dagen mortaliteit door hyperinflammatie bij de ziekte van COVID-19 aanzienlijk vermindert in vergelijking met geen anti-interleukinetherapie plus standaardzorg.
Secundaire doelstellingen: evalueren van de toevoeging van tocilizumab-therapie aan de standaardzorg op een aantal secundaire uitkomsten.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Alle geslachten
- Ziekenhuisopname voor vermoedelijke of bevestigde SARS-CoV2-infectie. COVID-19-diagnose gedefinieerd als positief op reverse-transcriptase-polymerasekettingreactie, met provinciale laboratoriumbevestiging.
Tekenen van hyperinflammatie (cytokine-afgiftesyndroom) gedefinieerd door de aanwezigheid van een van de volgende:
i. Verhoogd C-reactief proteïne (≥70 mg/dl en/of stijgend sinds de laatste 24 uur, niet te wijten aan bacteriële infectie), ii. Ferritine (>700 mcg/L en/of stijgend sinds de laatste 24 uur),
- Indicatie behandeling anti-interleukine volgens hyperinflammatieteam
- Geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Doel van zorg C (palliatieve zorg)
- Bekende overgevoeligheid voor TCZ of zijn componenten
- Huidige systemische immunosuppressieve therapie; anti-interleukine 1 of anti-interleukine 6 behandeling
- Bekende actieve bacteriële of schimmelinfecties of andere klinische aandoeningen die TCZ contra-indiceren en niet kunnen worden behandeld of opgelost volgens het oordeel van de arts
- Huidige of geschiedenis van darmperforatie of diverticulitis
- Verdenking van actieve of latente tuberculose
- Zwangere of borstvoeding gevende patiënt
- Patiënten met een bekende eerdere leveraandoening
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tocilizumab-arm
Tocilizumab 8 mg/kg IV tot maximaal 800 mg met mogelijke herhaling van dezelfde dosering binnen 28 uur (de optionele tweede dosis na 12 uur maar vóór 28 uur na de eerste dosis), op basis van het klinisch oordeel van de behandelend arts in overleg met het COVID-ontstekingsteam.
|
Tocilizumab bindt zich aan zowel oplosbare als membraangebonden interleukine-6-receptoren en het is aangetoond dat het interleukine-6-gemedieerde signalering remt.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Geen interventie-arm
Er zullen geen patiënten uit de interventiearm worden geïdentificeerd uit medische dossiers als COVID-19-positieve patiënten met hyperontsteking die geen behandeling met interleukineantagonisten hebben gekregen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Beoordeeld 30 dagen na de behandeling
|
Sterftetoestand van deelnemers
|
Beoordeeld 30 dagen na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ordinale schaal voor het evalueren van de klinische status van proefpersonen op dag 3, 8, 15, 30, 60 na de behandeling.
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 3, 8, 15, 30, 60 na de behandeling
|
Niet-geïnfecteerd, ambulant, ziekenhuisopname: milde ziekte, ziekenhuisopname: ernstige ziekte, overlijden
|
Beoordeeld op dag 3, 8, 15, 30, 60 na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Susanne Benseler, MD PhD, University of Calgary
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020 May;55(5):105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954. Epub 2020 Mar 29.
- Xu X, Han M, Li T, Sun W, Wang D, Fu B, Zhou Y, Zheng X, Yang Y, Li X, Zhang X, Pan A, Wei H. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 May 19;117(20):10970-10975. doi: 10.1073/pnas.2005615117. Epub 2020 Apr 29.
- Alzghari SK, Acuna VS. Supportive Treatment with Tocilizumab for COVID-19: A Systematic Review. J Clin Virol. 2020 Jun;127:104380. doi: 10.1016/j.jcv.2020.104380. Epub 2020 Apr 21. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- REB20-0713
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .