Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om MEDI5752 en Axitinib te evalueren bij proefpersonen met gevorderd niercelcarcinoom

24 juli 2025 bijgewerkt door: MedImmune LLC

Een open-label fase 1b-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, immunogeniciteit en antitumoractiviteit van MEDI5752 in combinatie met axitinib bij proefpersonen met gevorderd niercelcarcinoom

Het doel van deze studie is het evalueren van MEDI5752 in combinatie met Lenvatinib (of Axitinib) bij proefpersonen met gevorderd niercelcarcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze fase 1b-studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, immunogeniciteit en antitumoractiviteit van MEDI5752 in combinatie met Lenvatinib (of Axitinib) bij proefpersonen met gevorderd niercelcarcinoom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Frankston, Australië, 3199
        • Research Site
      • Waratah, Australië, 2298
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • Research Site
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Research Site
      • Sabadell, Spanje, 08208
        • Research Site
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63156
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 101 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van screening
  • Lichaamsgewicht > 35 kg
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Histologisch of cytologisch bewezen geavanceerde RCC met heldere celcomponent
  • Geavanceerde RCC niet eerder behandeld in die setting
  • Levering van tumormateriaal (≥ 5 ongekleurde objectglaasjes of weefselblok) van een archiefmonster of vers weefselmonster
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  • Proefpersonen moeten ten minste 1 meetbare laesie hebben volgens RECIST v1.1
  • Levensverwachting ≥ 12 weken
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en voorafgaand aan elke toediening van het onderzoeksproduct, en moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
  • Het wordt sterk aanbevolen dat niet-gesteriliseerde mannelijke partners van vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden een mannencondoom plus zaaddodend middel gebruiken vanaf de screening tot 7,6 maanden na de laatste dosis MEDI5752 en 30 dagen na de laatste dosis lenvatinib.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren
  • Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele studie is.
  • Eerdere behandeling met mTOR-remmers, PD-1-, PD-L1- of CTLA-4-remmers voor RCC of een andere immuuncontrolepuntremmer
  • Eerdere behandeling met VEGF-remmers
  • Bewijs van de volgende infecties: actieve infectie waaronder tuberculose, humaan immunodeficiëntievirus, chronische of actieve hepatitis B of chronische of actieve hepatitis C
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen
  • Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
  • Slecht gecontroleerde bloeddruk (BP) gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 140/90 mmHg bij screening en niet onder controle te krijgen voorafgaand aan Dag 1 van Cyclus 1 en elke verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan Dag 1 van Cyclus 1.
  • Trombo-embolische (arteriële of veneuze) voorvallen in de afgelopen 6 maanden
  • Elke gelijktijdige therapie voor kanker
  • Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor onderzoeksproduct(en) of een van de hulpstoffen van het (de) onderzoeksproduct(en)
  • Onbehandelde of progressieve gemetastaseerde ziekte van het CZS, elke leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie
  • Geschiedenis van een andere primaire maligniteit
  • Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of bestraling binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving of niet hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere behandeling
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, evenals mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel die niet bereid zijn om één zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen, zoals beschreven in de inclusiecriteria
  • Voorgeschiedenis van aritmie die symptomatisch is of behandeling vereist, symptomatische of ongecontroleerde atriumfibrillatie ondanks behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte in de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Klinisch significante gastro-intestinale afwijking
  • Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Heeft klinisch significante bloedspuwing (minstens 0,5 theelepel helderrood bloed) of tumorbloeding binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct
  • Radiografisch bewijs van grote invasie/infiltratie/omhulling van bloedvaten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisonderzoek
De dosisverkenningsfase bestaat uit deel A, B en deel C. Deel A zal de veiligheid en verdraagbaarheid van MEDI5752 in combinatie met Axitinib (2 patiënten) evalueren, en deel B en C zullen de veiligheid en verdraagbaarheid van MEDI5752 in combinatie evalueren. met lenvatinib (~72 patiënten)
Biologisch: MEDI5752
MEDI5752
Geneesmiddel: Axitinib
INLYTA
Geneesmiddel: Lenvatinib
LENVIMA
Experimenteel: Dosisuitbreiding
Evalueer de veiligheid en antitumoractiviteit van MEDI5752 in combinatie met Lenvatinib (~105 patiënten)
Biologisch: MEDI5752
MEDI5752
Geneesmiddel: Axitinib
INLYTA
Geneesmiddel: Lenvatinib
LENVIMA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met bijwerkingen (AE's)/ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis.
Het primaire veiligheidseindpunt wordt beoordeeld aan de hand van het aantal proefpersonen met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (SAE's), beoordeeld volgens NCI CTCAE v5.0.
Geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis.
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van MEDI5752 en Lenvatinib (of Axitinib) tijdens de dosisonderzoeksperiode.
Tijdsspanne: Geïnformeerde toestemming gedurende de eerste 21 dagen van behandeling met MEDI5752 en Lenvatinib (of Axitinib) in de dosisonderzoeksperiode.

Bepaal de MTD en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van de combinatie van MEDI5752 en Lenvatinib.

Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als MEDI5752-behandelingsgerelateerde bijwerkingen van elke graad 3 of hogere toxiciteit (zoals gedefinieerd in het protocol) CTCAE v5.0.
Geïnformeerde toestemming gedurende de eerste 21 dagen van behandeling met MEDI5752 en Lenvatinib (of Axitinib) in de dosisonderzoeksperiode.
Aantal proefpersonen dat bijwerkingen ondervond die tot stopzetting leidden.
Tijdsspanne: Geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis.
Het primaire veiligheidseindpunt wordt bepaald aan de hand van het aantal proefpersonen met ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) beoordeeld volgens NCI CTCAE v5.0.
Geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis.
Aantal proefpersonen met abnormale laboratoriumevaluaties.
Tijdsspanne: Geïnformeerde toestemming tot 90 na de behandelingsdatum.
Het primaire veiligheidseindpunt wordt beoordeeld aan de hand van het aantal proefpersonen dat veranderingen ervaart in laboratoriumevaluaties vanaf de basislijn.
Geïnformeerde toestemming tot 90 na de behandelingsdatum.
Aantal proefpersonen dat veranderingen in vitale functies ondervond, gerapporteerd als bijwerkingen.
Tijdsspanne: Geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis
Het primaire veiligheidseindpunt wordt beoordeeld aan de hand van de verandering in vitale functies vanaf de uitgangswaarde.
Geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis
Aantal proefpersonen met abnormale elektrocardiogrammen (ECG) gemeld als bijwerkingen.
Tijdsspanne: Geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis
Het primaire veiligheidseindpunt wordt bepaald aan de hand van de verandering in ECG-parameters ten opzichte van de uitgangswaarde.
Geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis
Voorlopige antitumoractiviteit van MEDI5752 gecombineerd met Lenvatinib (of Axitinib) volgens objectief responspercentage volgens RECIST-versie (v) 1.1.
Tijdsspanne: Eerste proefpersoon ingeschreven tot 18 maanden na laatste inschrijving, gemiddeld 30 maanden.
Het primaire werkzaamheidseindpunt wordt beoordeeld aan de hand van de antitumoractiviteit van MEDI5752 in combinatie met Lenvatinib.
Eerste proefpersoon ingeschreven tot 18 maanden na laatste inschrijving, gemiddeld 30 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoractiviteit van MEDI5752 gecombineerd met Lenvatinib door meting van de progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1.
Tijdsspanne: Laatste vak ingeschreven tot voltooiing van de studie, gemiddeld 48 maanden.
Het eindpunt voor de beoordeling van PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandelingsdosis tot de documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Laatste vak ingeschreven tot voltooiing van de studie, gemiddeld 48 maanden.
Antitumoractiviteit van MEDI5752 gecombineerd met Lenvatinib door de Best Overall Response (BOR) te meten volgens RECIST v1.1.
Tijdsspanne: Eerste proefpersoon ingeschreven tot 18 maanden na laatste inschrijving, gemiddeld 30 maanden.
Het eindpunt voor de beoordeling van BOR zal gebaseerd zijn op alle post-baseline ziektebeoordelingen die plaatsvinden voorafgaand aan de start van de daaropvolgende behandeling tegen kanker
Eerste proefpersoon ingeschreven tot 18 maanden na laatste inschrijving, gemiddeld 30 maanden.
Antitumoractiviteit van MEDI5752 gecombineerd met Lenvatinib door de Disease Control Rate (DCR) te meten.
Tijdsspanne: Geïnformeerde toestemming tot en met de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, het einde van de studie, de datum van overlijden of twee jaar nadat de laatste proefpersoon met de behandeling is begonnen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Het eindpunt voor de beoordeling van DCR wordt gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen met een BOR van bevestigde CR, PR of SD.
Geïnformeerde toestemming tot en met de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, het einde van de studie, de datum van overlijden of twee jaar nadat de laatste proefpersoon met de behandeling is begonnen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Antitumoractiviteit van MEDI5752 gecombineerd met Lenvatinib door de Duration of Response (DOR) te meten volgens RECIST v1.1.
Tijdsspanne: Geïnformeerde toestemming tot en met de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, het einde van de studie, de datum van overlijden of twee jaar nadat de laatste proefpersoon met de behandeling is begonnen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Het eindpunt voor de beoordeling van DOR wordt gemeten aan de hand van de duur van de eerste gedocumenteerde OK tot de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geïnformeerde toestemming tot en met de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, het einde van de studie, de datum van overlijden of twee jaar nadat de laatste proefpersoon met de behandeling is begonnen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Antitumoractiviteit van MEDI5752 gecombineerd met Lenvatinib door de Time to Response (TTR) te meten volgens RECIST v1.1.
Tijdsspanne: Geïnformeerde toestemming tot en met de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, het einde van de studie, de datum van overlijden of twee jaar nadat de laatste proefpersoon met de behandeling is begonnen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Het eindpunt voor de beoordeling van TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandelingsdosis tot de eerste documentatie van een OK.
Geïnformeerde toestemming tot en met de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, het einde van de studie, de datum van overlijden of twee jaar nadat de laatste proefpersoon met de behandeling is begonnen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Farmacokinetiek van MEDI5752: Cmax
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 15, 22, 64 en dan Dag 1 van elke tweede cyclus
De eindpunten voor de beoordeling van PK van MEDI5752 omvatten individuele MEDI5752-concentraties op verschillende tijdstippen na toediening.
Dag 1, 8, 15, 22, 64 en dan Dag 1 van elke tweede cyclus
Farmacokinetiek van MEDI5752: AUC
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 15, 22, 64 en dan Dag 1 van elke tweede cyclus
De eindpunten voor de beoordeling van PK van MEDI5752 omvatten individuele MEDI5752-concentraties op verschillende tijdstippen na toediening.
Dag 1, 8, 15, 22, 64 en dan Dag 1 van elke tweede cyclus
Farmacokinetiek van MEDI5752: Cmin
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 15, 22, 64 en dan Dag 1 van elke tweede cyclus
De eindpunten voor de beoordeling van PK van MEDI5752 omvatten individuele MEDI5752-concentraties op verschillende tijdstippen na toediening.
Dag 1, 8, 15, 22, 64 en dan Dag 1 van elke tweede cyclus
Farmacokinetiek van MEDI5752: t 1/2
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 15, 22, 64 en dan Dag 1 van elke tweede cyclus
De eindpunten voor de beoordeling van PK van MEDI5752 omvatten individuele MEDI5752-concentraties op verschillende tijdstippen na toediening.
Dag 1, 8, 15, 22, 64 en dan Dag 1 van elke tweede cyclus
Farmacokinetiek van MEDI5752: goedkeuring
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 15, 22, 64 en dan Dag 1 van elke tweede cyclus
De eindpunten voor de beoordeling van PK van MEDI5752 omvatten individuele MEDI5752-concentraties op verschillende tijdstippen na toediening.
Dag 1, 8, 15, 22, 64 en dan Dag 1 van elke tweede cyclus
Immunogeniteit van MEDI572: incidentie van ADA's tegen MEDI5752
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 15, 22, 30, 64 en dan Dag 1 van elke andere cyclus
De eindpunten voor de immunogeniciteit van MEDI5752 omvatten het aantal proefpersonen dat detecteerbare anti-drug antilichamen (ADA's) tegen MEDI5752 ontwikkelt.
Dag 1, 8, 15, 22, 30, 64 en dan Dag 1 van elke andere cyclus

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MedImmune LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: AstraZeneca Early Oncology, AstraZeneca

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 augustus 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

26 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

26 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D7980C00003
  • 2019-004338-41 (EudraCT-nummer)
  • 2023-509604-15-00 (Register-ID: CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.

Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren