Исследование по оценке MEDI5752 и акситиниба у субъектов с прогрессирующим почечно-клеточным раком

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет на момент скрининга
• Масса тела > 35 кг
• Письменное информированное согласие
• Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный ПКР со светлоклеточным компонентом
• Расширенный ПКР, ранее не леченный в этом параметре
• Предоставление опухолевого материала (≥ 5 неокрашенных предметных стекол или блока ткани) из архивного или свежего образца ткани
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Субъекты должны иметь как минимум 1 измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и перед каждым введением исследуемого продукта и должны использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции.
• Настоятельно рекомендуем нестерилизованным партнерам-мужчинам женщин детородного возраста использовать мужской презерватив и спермицид от скрининга до 7,6 месяцев после последней дозы MEDI5752 и 30 дней после последней дозы ленватиниба.

Критерий исключения:

• Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное исследование.
• Предшествующее лечение ингибиторами mTOR, ингибиторами PD-1, PD-L1 или CTLA-4 по поводу ПКР или любым другим ингибитором иммунных контрольных точек
• Предшествующее лечение ингибиторами VEGF
• Доказательства следующих инфекций: активная инфекция, включая туберкулез, вирус иммунодефицита человека, хронический или активный гепатит В или хронический или активный гепатит С.
• История пересадки органов
• Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого продукта.
• Плохо контролируемое артериальное давление (АД), определяемое как систолическое АД ≥ 140/90 мм рт. ст. при скрининге и не поддающееся контролю до цикла 1, день 1, и любое изменение антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до цикла 1, день 1.
• Тромбоэмболические (артериальные или венозные) события в течение предшествующих 6 мес.
• Любая одновременная терапия рака
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому(ым) продукту(ам) или любому из вспомогательных веществ исследуемого(ых) продукта(ов)
• Нелеченое или прогрессирующее метастатическое заболевание ЦНС, любое лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга
• История другого первичного злокачественного новообразования
• Нерешенная токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии
• Серьезная хирургия в течение 4 недель до включения в исследование или лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование или не оправились от НЯ из-за предшествующего лечения
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, а также субъекты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать один высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, как описано в критериях включения
• Аритмия в анамнезе, которая является симптоматической или требует лечения, симптоматическая или неконтролируемая фибрилляция предсердий, несмотря на лечение, или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание в течение последних 6 месяцев до регистрации
• Клинически значимая желудочно-кишечная аномалия
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Имеет клинически значимое кровохарканье (не менее 0,5 чайной ложки ярко-красной крови) или опухолевое кровотечение в течение 2 недель до первой дозы исследуемого продукта
• Рентгенологические признаки инвазии/инфильтрации/оклейки крупных кровеносных сосудов