Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tafenoquine en Primaquine in colostrum en moedermelk (TBM)

2 april 2024 bijgewerkt door: University of Oxford

Blootstelling van kinderen die borstvoeding krijgen aan tafenoquine en primaquine tijdens de behandeling bij vrouwen die borstvoeding geven: een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers

Elk jaar worden bijna een miljoen baby's klein geboren voor de zwangerschapsduur als gevolg van een malaria-infectie tijdens de zwangerschap. Deze baby's lopen risico op doodgeboorte of neonatale dood, en als ze te klein worden geboren, zijn de overlevenden vatbaarder voor meer stofwisselingsziekten op latere leeftijd. Plasmodium vivax (PV) is wereldwijd de op één na meest voorkomende malariasoort. De recidiverende aard ervan resulteert in meerdere episoden van PV in een enkele zwangerschap, wat de groeibeperking en het risico op doodgeboorte verergert. Vrouwen met PV in één zwangerschap kunnen sluimerende parasieten (hypnozoïeten) in hun lever hebben die ziekte en slechte groei van de foetus veroorzaken in een volgende zwangerschap.

Alleen radicale genezing met 8-aminoquinolines (8AQ) - primaquine (PMQ) of tafenoquine (TQ) - kan hypnozoïeten elimineren, maar deze medicijnen zijn gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. De postpartumperiode biedt een belangrijke kans om radicale genezing te geven aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd met PV. Farmacokinetische gegevens zijn nodig om veilig postpartumgebruik van deze geneesmiddelen te ondersteunen en de Wereldgezondheidsorganisatie heeft farmacokinetische studies van 8AQ bij borstvoeding als onderzoeksprioriteit aangemerkt.

Primaquine wordt minimaal uitgescheiden in rijpe moedermelk, met <1% van de voor het gewicht aangepaste relatieve zuigelingendosis (RID). Aangezien de belangrijkste bijwerking geassocieerd met beide 8AQ - hemolyse glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) deficiënte individuen - dosisafhankelijk is en verwaarloosbaar bij lage doses, ondersteunt deze bevinding het veilige gebruik ervan in latere lactatie sterk. Dit onderzoek is nodig om te bepalen of primaquine ook veilig gegeven kan worden in de vroege postpartumperiode. Er zijn geen gepubliceerde gegevens over de uitscheiding van tafenoquine in moedermelk, en deze studie zou de veiligheid tijdens de vroege en late lactatie kwantificeren.

Onderzoek naar de veiligheid van geneesmiddelen bij borstvoeding is essentieel om ervoor te zorgen dat medicijnen niet worden geweigerd en onnodige onderbreking van de borstvoeding wordt vermeden. Demonstratie van de veiligheid van radicale genezing voor vrouwen die borstvoeding geven in de postpartumperiode zou vrouwen met PV tijdens zwangerschap en lactatie in staat stellen om 8AQ na de bevalling te ontvangen, waardoor ziekten in de postpartumperiode en daaropvolgende zwangerschappen worden voorkomen. Verbeterde acceptatie van radicale genezing door eliminatie van onnodige contra-indicaties ondersteunt de eliminatie van malaria en de gezondheid van de gemeenschap.

Het belangrijkste doel van deze studie is het karakteriseren van de overdracht van tafenoquine en primaquine in de moedermelk van moeders die radicaal genezende doses van 8AQ kregen gedurende de verschillende fasen van de lactatie - colostrum, overgangsmelk en rijpe melk - om de graad van zuigeling te bepalen. blootstelling.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal plaatsvinden in klinieken van de Shoklo Malaria Research Unit (SMRU), Mahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit in de provincie Tak, Thailand. De klinieken bedienen een populatie migrerende werknemers die langs de grens tussen Thailand en Myanmar wonen. Niet-zwangere vrouwen die borstvoeding geven die toegang hebben tot zorg bij SMRU (postnatale zorg, polikliniek, vaccin en routinematige babyverzorgingsafdelingen) zullen worden uitgenodigd om deel te nemen met hun kinderen die borstvoeding krijgen.

Alle vrouwen die borstvoeding geven en hun kinderen zullen G6PD fenotypisch normaal zijn. Deelnemers worden als volgt ingeschreven; Arm 1: Primaquine moeder-neonaat paren Arm 2: Tafenoquine moeder-kind paren Arm 3: Tafenoquine moeder-neonaat paren

Farmacokinetisch bemonsteringsplan:

  • PMQ-farmacokinetische bemonstering (moeder/neonaat-paren - groep 1):

    • Moeders: Dense farmacokinetische veneuze bloed- en moedermelkmonsters zullen worden uitgevoerd tijdens dag 1 en 14; op dag 3, 5 en 8 wordt op één tijdstip één monster van bloed en moedermelk afgenomen.
    • Neonaat: er wordt één capillair bloedmonster afgenomen op dezelfde dagen als de bemonstering bij de moeder.

  • TQ farmacokinetische bemonstering (moeder/kind-paren - armen 2 en 3):

    • Moeders: Dense farmacokinetische veneuze bloed- en moedermelkmonsters zullen worden uitgevoerd gedurende de eerste dag na toediening, gevolgd door één monster van bloed en moedermelk op een enkel tijdstip op dag 2, 3, 8, 15, 29, 43 en 75 ( waardoor een beschrijving van ongeveer 95% van de totale blootstelling aan geneesmiddelen mogelijk is).
    • Kind: Er wordt één capillair bloedmonster afgenomen op dezelfde dagen als de maternale monstername.

Moeders en kinderen zullen gedurende de follow-upperiode van 75 dagen nauwlettend worden gecontroleerd op veiligheid, inclusief regelmatige beoordelingen van bijwerkingen, Hb-, Hct- en MetHb-waarden. Farmacokinetische geneesmiddelmetingen van primaquine, carboxyprimaquine en tafenoquine zullen worden uitgevoerd op de afdeling Klinische Farmacologie, Mahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit (MORU), Bangkok, Thailand. Geneesmiddelconcentraties zullen worden gekwantificeerd door middel van vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS). Tussentijdse beoordeling van gegevens zal worden uitgevoerd door een externe controleraad voor de veiligheid van geneesmiddelen (DSMB) voordat Arm 3 wordt aangeworven. De raad zal veiligheidsgegevens en alle beschikbare PK-gegevens beoordelen. Als er nog geen farmacokinetische gegevens beschikbaar zijn en er bezorgdheid bestaat over de veiligheid, kan de rekrutering in arm 3 worden opgeschort totdat farmacokinetische gegevens uit arm 1 en 2 beschikbaar zijn.

Studiedeelnemers met bijwerkingen zullen worden gevolgd totdat de gebeurtenis is gestabiliseerd of verdwenen (tenzij de deelnemer dergelijke nazorg weigert). Via SMRU-klinieken wordt gratis zorg aangeboden. Voor ernstige schade veroorzaakt door studieprocedures volgens dit protocol, zal de Oxford University-verzekering aanvullende gezondheidszorg ondersteunen die de capaciteit van SMRU te boven gaat.

Deze studie wordt gefinancierd door het Thrasher Research Fund.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Thailand
    • Tak
      • Mae Sot, Tak, Thailand, 63110
        • Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moeder

    • Vrouwen die borstvoeding geven >= 16 jaar oud die borstvoeding geven aan één kind dat past binnen het tijdvenster voor de respectieve onderzoeksarm
    • Van plan borstvoeding te geven tijdens de duur van het onderzoek
    • Bereidheid en bekwaamheid om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven
    • Bereidheid om de zwangerschap uit te stellen tot het einde van de periode van blootstelling aan het geneesmiddel (14 dagen voor PMQ en 90 dagen voor TQ)
    • Huidige zwangerschap uitgesloten door urinezwangerschapstest en echografie OF onmiddellijk postpartumstatus (≤2 maanden)
    • Kan informatie over het onderzoek begrijpen en toestemming geven

  • Kinderen

    • Gezonde kinderen vallen in het tijdvenster voor de respectievelijke studiearm
    • ≤ 5 dagen voor armen 1 en 3
    • > 14 dagen voor arm 2

Uitsluitingscriteria:

  • Moeders

    • Bekende overgevoeligheid voor PMQ of TQ, gedefinieerd als voorgeschiedenis van erytrodermie/andere ernstige huidreactie, angio-oedeem of anafylaxie
    • Bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie bij moeder gedefinieerd als G6PD-activiteit <70% van de normale mannelijke populatie mediaan door spectrofotometrie
    • Aanwezigheid van een aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer een onnodig risico zou geven of de resultaten van het onderzoek zou verstoren
    • Alkalische fosfatase (ALAT) > 2x de bovengrens van normaal (ULN)
    • Zwangerschap
    • Screening hematocriet (Hct) <33%
    • Bekende voorgeschiedenis van ernstige geelzucht bij een vorig kind
    • Bekende voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte of abnormale screeningscore voor depressie
    • Bloedtransfusie binnen de 3 maanden voor screening

  • Kinderen

    • Bekende overgevoeligheid voor primaquine of tafenoquine, gedefinieerd als voorgeschiedenis van erytrodermie/andere ernstige huidreactie, angio-oedeem of anafylaxie
    • Bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie bij kinderen gedefinieerd als G6PD-activiteit <70% van de normale mannelijke populatie mediaan volgens spectrofotometrie bij kinderen
    • Aanwezigheid van een aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer een onnodig risico zou geven of de resultaten van het onderzoek zou verstoren
    • Screening Hct <33%
    • Geschatte zwangerschapsduur bij geboorte < 38 weken
    • Bloedtransfusie binnen de 3 maanden voor screening
    • Bewijs van verstikking bij de geboorte (5 min Apgar-score <7)
    • Matige of ernstige geelzucht zoals gedefinieerd als totaal serumbilirubine boven de behandelingslijn op dag 1 (vóór maternale dosis)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Primaquine in colostrum en overgangsmelk (moeder-pasgeboren paren)
12 vrouwen die borstvoeding geven aan pasgeborenen ≤5 dagen oud zullen worden gerekruteerd in de primaquine-arm. Ze krijgen dagelijks 0,5 mg/kg primaquine gedurende 14 dagen, direct geobserveerd in de kliniek.
Geneesmiddel: Primaquine
Primaquine GPO® (Government Pharmaceutical Organisation (GPO), Thailand) 0,5 mg/kg wordt eenmaal daags gegeven met voedsel gedurende 14 dagen. Dit is de dosis die wordt aanbevolen voor radicale genezing van P. vivax in tropische gebieden met hoge terugvalpercentages, zoals bij de onderzoeksopzet. Doses worden direct gecontroleerd (DOT).
Andere namen:
  • Primaquine GPO®
Experimenteel: Tafenoquine in colostrum en overgangsmelk (moeder-pasgeboren paren)
12 vrouwen die borstvoeding geven aan pasgeborenen ≤ 5 dagen oud zullen worden gerekruteerd in arm 3. Ze krijgen een enkele dosis tafenoquine van 300 mg, direct geobserveerd in de kliniek.
Geneesmiddel: Tafenoquine
Tafenoquine (Kodatef, Biocelect Pty Ltd.) 300 mg wordt gegeven als een direct waargenomen enkelvoudige dosis met voedsel. Dit is de standaarddosis die wereldwijd wordt aanbevolen voor radicale genezing van P. vivax.
Andere namen:
  • Kodatef
Experimenteel: Tafenoquine in rijpe melk (moeder-kindparen)
24 vrouwen die borstvoeding geven aan zuigelingen of jonge kinderen > 14 dagen, zullen worden opgenomen in arm 2. Zij zullen een enkele dosis van 300 mg tafenoquine krijgen, die direct in de kliniek wordt geobserveerd. Onderzoekers zullen beginnen met het rekruteren van 2-4 vrouwen die borstvoeding geven aan jonge kinderen ≥12 maanden oud.
Geneesmiddel: Tafenoquine
Tafenoquine (Kodatef, Biocelect Pty Ltd.) 300 mg wordt gegeven als een direct waargenomen enkelvoudige dosis met voedsel. Dit is de standaarddosis die wereldwijd wordt aanbevolen voor radicale genezing van P. vivax.
Andere namen:
  • Kodatef

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de uitscheiding van tafenoquine en primaquine (met zijn belangrijkste metaboliet, carboxyprimaquine) in colostrum, overgangsmelk en rijpe melk te karakteriseren om de mate van blootstelling van zuigelingen te bepalen
Tijdsspanne: Dagen 1-14 voor primaquine, dagen 1-75 voor tafenoquine

Eindpunten: Area under the time-concentration curve (AUC) voor 8-aminoquinolines in colostrum, overgangsmelk en rijpe melk.

Relatieve zuigelingendosis (RID) voor 8-aminoquinolines berekend op basis van AUC's voor geneesmiddel in maternale plasma en colostrum, overgangsmelk en rijpe melk.
Dagen 1-14 voor primaquine, dagen 1-75 voor tafenoquine

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de farmacokinetiek (PK) van primaquine en tafenoquine te evalueren bij vrouwen die borstvoeding geven en hun kinderen die borstvoeding krijgen op verschillende tijdstippen na de bevalling.
Tijdsspanne: Dagen 1-14 voor primaquine, dagen 1-75 voor tafenoquine
Eindpunt: AUC van tafenoquine en primaquine voor moeder en kind (indien meetbare concentraties gevonden in kinderplasma).
Dagen 1-14 voor primaquine, dagen 1-75 voor tafenoquine
Om de farmacokinetiek (PK) van primaquine en tafenoquine te evalueren bij vrouwen die borstvoeding geven en hun kinderen die borstvoeding krijgen op verschillende tijdstippen na de bevalling.
Tijdsspanne: Dagen 1-14 voor primaquine, dagen 1-75 voor tafenoquine
Eindpunt: Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van tafenoquine en primaquine voor moeder en kind (indien meetbare concentraties gevonden in kinderplasma).
Dagen 1-14 voor primaquine, dagen 1-75 voor tafenoquine
Om de farmacokinetiek (PK) van primaquine en tafenoquine te evalueren bij vrouwen die borstvoeding geven en hun kinderen die borstvoeding krijgen op verschillende tijdstippen na de bevalling.
Tijdsspanne: Dagen 1-14 voor primaquine, dagen 1-75 voor tafenoquine
Eindpunt: Maximale bereikte concentratie (Cmax) van tafenoquine en primaquine voor moeder en kind (indien meetbare concentraties gevonden in kinderplasma).
Dagen 1-14 voor primaquine, dagen 1-75 voor tafenoquine
Om hematologische veranderingen te beschrijven bij moeders en kinderen die borstvoeding krijgen tijdens inname door de moeder van radicaal genezende doses van 8-aminoquinolines.
Tijdsspanne: Dagen 1-75
Eindpunten: veranderingen in hemoglobine (Hb), hematocriet (Hct) en methemoglobine (MetHb) bij moeders en kinderen gedurende de periode van blootstelling aan geneesmiddelen.
Dagen 1-75
Om bijwerkingen van maternale radicale genezingsdoses van 8-aminoquinolines bij moeders en hun kinderen die borstvoeding geven te beoordelen.
Tijdsspanne: Dagen 1-75
Eindpunten: aantal, ernst en type bijwerkingen bij moeders en kinderen tijdens de periode van blootstelling aan geneesmiddelen.
Dagen 1-75

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Medewerkers

Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rose McGready, Ph.D, Shoklo Malaria Research Unit (SMRU), PO Box 46, 68/30 Ban Toong Road, Mae Sot, Tak 63110

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MAL21004

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle gegevens worden gepubliceerd in de open access medische literatuur met de identiteit van de deelnemers beschermd. Criteria voor auteurschap volgen internationale richtlijnen. Na afronding van het onderzoek zal de database eigendom zijn van de PI en de belangrijkste mede-onderzoekers. De database, inclusief gegevens van individuele deelnemers, kan worden gedeeld met onderzoekers die niet direct betrokken zijn bij het onderzoek nadat het oorspronkelijke onderzoek is gepubliceerd en in overeenstemming met het SMRU- en MORU-beleid voor het delen van gegevens. De resultaten van het onderzoek zullen worden gedeeld met de lokale gemeenschap.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na afronding van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

SMRU- en MORU-beleid voor gegevensuitwisseling

De criteria voor auteurschap zullen in overeenstemming zijn met de internationale richtlijnen (http://www.icmje.org/#author).

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde zogende vrouwen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren