Van donor afgeleide CD5 CAR-T-cellen bij proefpersonen met recidiverende of refractaire T-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Kandidaten met recidiverende of refractaire CD5+ T-cel acute lymfoblastische leukemie, die progressie hebben doorgemaakt na behandeling met alle standaardtherapieën of intolerantie voor standaardzorg, hebben een beperkte prognose met de momenteel beschikbare therapieën en hadden geen beschikbare curatieve behandelingsopties (zoals SCT of chemotherapie)
2. Man of vrouw, leeftijd 1-70 jaar
3. Geen ernstige allergische constitutie
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (Oken et al., 1982) score 0 tot 2
5. Een levensverwachting hebben van ten minste 60 dagen op basis van het oordeel van de onderzoeker
6. CD5-positief in beenmerg of cerebrospinale vloeistof (CSF) door flowcytometrie, of CD5-positief in tumorweefsel door immunohistochemie; (CD5-positieve criteria: flowcytometrie: positief: > 80% van de tumorcellen bracht CD5 tot expressie en de MFI van CD5 is hetzelfde als die in normale T-cellen; zwak: > 80% van de tumorcellen bracht CD5 tot expressie, maar de MFI van CD5 is lager dan die in normale T-cellen, minstens 1 log; Gedeeltelijk positief: 20-80% van de tumorcellen bracht CD5 tot expressie en de MFI van CD5 is dezelfde als die in normale T-cellen. immunohistochemie van tumorweefsel: Positief > 30% tumorcellen brachten CD5 tot expressie);
7. Zorg voor een ondertekende geïnformeerde toestemming vóór elke screeningprocedure; proefpersonen die vrijwillig aan het onderzoek deelnemen, moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en ondertekenen en bereid zijn het studiebezoekschema en de relevante onderzoeksprocedure te volgen, zoals gespecificeerd in het protocol. Kandidaten van 19-70 jaar moeten voldoende bij bewustzijn zijn en in staat zijn om het toestemmingsformulier voor de behandeling en het vrijwillige toestemmingsformulier te ondertekenen; Kandidaat-kinderen van 8-18 jaar oud moeten voldoende bij bewustzijn zijn en in staat zijn om het toestemmingsformulier voor de behandeling en het vrijwillige toestemmingsformulier te ondertekenen, en hun wettelijke voogd of pleitbezorger van de patiënt moet ook het toestemmingsformulier voor de behandeling en het vrijwillige toestemmingsformulier ondertekenen. van 1-7 kan worden aangeworven nadat de wettelijke voogd of pleitbezorger van de patiënt het toestemmingsformulier voor de behandeling en het vrijwillige toestemmingsformulier heeft ondertekend.
8. Heeft een geschikte en beschikbare allogene hematopoietische stamceltransplantatiedonor en is bereid om door te gaan naar SCT als CR wordt bereikt.

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Intracraniële hypertensie of bewustzijnsstoornis
2. Symptomatisch hartfalen of ernstige aritmie
3. Symptomen van ernstig ademhalingsfalen
4. Gecompliceerd met andere soorten kwaadaardige tumoren
5. Diffuse intravasculaire coagulatie
6. Serumcreatinine en/of bloedureumstikstof ≥ 1,5 maal de normale waarde
7. Lijdend aan bloedvergiftiging of andere oncontroleerbare infecties
8. Patiënten met oncontroleerbare diabetes
9. Ernstige psychische stoornissen
10. Duidelijke en actieve intracraniale laesies werden gedetecteerd door middel van craniale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
11. Een orgaantransplantatie hebben ondergaan (exclusief beenmergtransplantatie)
12. Vrouwelijke patiënten van reproductieve leeftijd met een positieve bloed-HCG-test
13. Gescreend om positief te zijn voor infectie van hepatitis (inclusief hepatitis B en C), AIDS of syfilis
14. Post-CAR SCT is niet haalbaar bij patiënten die van plan zijn CD5 CAR T-cellen van een nieuwe donor te ontvangen
15. Er is geen donor beschikbaar voor het verzamelen van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) of er is geen bevroren donor-PBMC beschikbaar voor de productie van CAR-T-cellen.