CD5 CAR T buňky odvozené od dárce u pacientů s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií T-buněk

Kritéria pro zařazení:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Kandidáti s relapsem nebo refrakterní CD5+ T buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií, kteří progredovali po léčbě všemi standardními terapiemi nebo netolerovali standardní péči, mají omezenou prognózu s aktuálně dostupnými terapiemi a neměli žádné dostupné možnosti kurativní léčby (jako je SCT nebo chemoterapie)
2. Muž nebo žena, ve věku 1-70 let
3. Žádná závažná alergická konstituce
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) skóre 0 až 2
5. Mít očekávanou délku života alespoň 60 dní na základě úsudku vyšetřovatele
6. CD5 pozitivní v kostní dřeni nebo mozkomíšním moku (CSF) průtokovou cytometrií nebo CD5 pozitivní v nádorových tkáních imunohistochemicky; (CD5 pozitivní kritéria: průtoková cytometrie: pozitivní: > 80 % nádorových buněk exprimovalo CD5 a MFI CD5 je stejné jako u normálních T buněk; Dim: > 80 % nádorových buněk exprimovalo CD5, ale MFI CD5 je nižší než u normálních T buněk alespoň 1 log Částečně pozitivní: 20-80 % nádorových buněk exprimovalo CD5 a MFI CD5 je stejné jako u normálních T buněk. imunohistochemie nádorové tkáně: Pozitivní > 30 % nádorových buněk exprimovalo CD5);
7. Poskytněte podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli screeningovým postupem; subjekty, které se dobrovolně účastní studie, by měly být schopny porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu a být ochotny dodržovat harmonogram studijní návštěvy a příslušný postup studie, jak je uvedeno v protokolu. Kandidáti ve věku 19–70 let musí být dostatečně při vědomí a schopni podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu; Dětští kandidáti ve věku 8-18 let musí být dostatečně při vědomí a schopni podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu a jejich zákonný zástupce nebo zástupce pacienta musí také podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu, v tomto pořadí. 1-7 lze přijmout poté, co zákonný zástupce nebo advokát pacienta podepíše formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu.
8. Mít vhodného a dostupného dárce pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a je ochoten přistoupit k SCT, pokud dosáhne CR.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Intrakraniální hypertenze nebo porucha vědomí
2. Symptomatické srdeční selhání nebo závažná arytmie
3. Příznaky těžkého respiračního selhání
4. Komplikované s jinými typy maligních nádorů
5. Difuzní intravaskulární koagulace
6. Sérový kreatinin a/nebo dusík močoviny v krvi ≥ 1,5násobek normální hodnoty
7. Trpí septikémií nebo jinými nekontrolovatelnými infekcemi
8. Pacienti s nekontrolovatelným diabetem
9. Těžké duševní poruchy
10. Zjevné a aktivní intrakraniální léze byly detekovány lebeční magnetickou rezonancí (MRI)
11. Podstoupili transplantaci orgánů (kromě transplantace kostní dřeně)
12. Pacientky v reprodukčním věku s pozitivním krevním testem HCG
13. Testováno na pozitivní infekci hepatitidy (včetně hepatitidy B a C), AIDS nebo syfilis
14. Post-CAR SCT není proveditelné u pacientů, kteří plánují příjem CD5 CAR T buněk získaných od nového dárce
15. Pro odběr mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) není použitelný žádný dárce nebo pro výrobu CAR T buněk nejsou dostupné žádné zmrazené dárcovské PBMC.