- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05032599
Donorafledte CD5 CAR T-celler hos personer med recidiverende eller refraktær T-celle akut lymfatisk leukæmi
First-in-Human (FIH), open-label, ikke-randomiseret, enkeltarms fase 1-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af donorafledte CD5 CAR T-celler hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær T-celle akut lymfatisk leukæmi
Dette er et FIH, enkeltcenter, åbent, ikke-randomiseret, enkeltarms, fase I klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af CD5 CAR T-celler hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær T-celle akut lymfatisk leukæmi. Der vil blive tilmeldt mindst 18 fag. Efter indsamling af PBMC og ca. 5 dage før infusion, lymfodepletion (fludarabin ved 30 mg/m^2/dag og cyclophosphamid ved 250 mg/m^2/dag; for tidligere SCT-donor-afledt CAR T-celle-infusion) eller intensiveret lymfodepletion (fludarabin ved 30 mg/m^2/dag og cyclophosphamid ved 30 mg/kg/dag; for ny donor-afledt CAR T-celle-infusion) vil blive administreret i 3 dage.
Derefter vil denne undersøgelse bruge BOIN1/2 tilgang fra startdosis 1: 1×10^6 (±20%) til dosis 2: 2×10^6 (±20%). Hvis de fremstillede celler ikke var tilstrækkelige til at opfylde de forudbestemte standarddosiskriterier, gives patienter infusion med en lav dosis på 5×10^5 (±20%)/kg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jing Pan, Master
- Telefonnummer: +8618911067969
- E-mail: panj@borenhospital.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100070
- Rekruttering
- Beijing Boren Hospital
-
Kontakt:
- Jing Pan, Master
- Telefonnummer: +8618911067969
- E-mail: panj@borenhospital.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:
- Kandidater med tilbagefald eller refraktær CD5+ T-celle akut lymfatisk leukæmi, som er udviklet efter behandling med alle standardbehandlinger eller intolerante over for standardbehandling, har begrænset prognose med aktuelt tilgængelige behandlinger og havde ingen tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom SCT eller kemoterapi)
- Mand eller kvinde, i alderen 1-70 år
- Ingen alvorlig allergisk konstitution
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (Oken et al., 1982) score 0 til 2
- Hav en forventet levetid på mindst 60 dage baseret på efterforskerens vurdering
- CD5 positiv i knoglemarv eller cerebrospinalvæske (CSF) ved flowcytometri eller CD5 positiv i tumorvæv ved immunhistokemi; (CD5 positive kriterier: Flowcytometri: Positiv: > 80 % af tumorcellerne udtrykte CD5 og MFI for CD5 er den samme som i normale T-celler; Dim: > 80 % af tumorcellerne udtrykte CD5, men MFI for CD5 er lavere end i normale T-celler mindst 1 log, Delvis positiv: 20-80 % af tumorcellerne udtrykte CD5 og MFI for CD5 er den samme som i normale T-celler. tumorvævsimmunhistokemi: Positiv > 30 % tumorceller udtrykt CD5);
- Giv et underskrevet informeret samtykke før enhver screeningsprocedure; forsøgspersoner, der frivilligt deltager i undersøgelsen, bør have evnen til at forstå og underskrive den informerede samtykkeformular og være villige til at følge studiebesøgsplanen og den relevante undersøgelsesprocedure, som specificeret i protokollen. Kandidater i alderen 19-70 år skal være tilstrækkeligt bevidste og i stand til at underskrive samtykkeerklæringen til behandling og samtykkeerklæringen; Børn kandidater i alderen 8-18 år skal være tilstrækkeligt bevidste og i stand til at underskrive behandlingssamtykkeformularen og den frivillige samtykkeformular, og deres værge eller patientadvokat skal også underskrive henholdsvis behandlingssamtykkeformularen og den frivillige samtykkeformular. Børn kandidater på 1-7 kan rekrutteres efter, at værgen eller patientadvokaten har underskrevet behandlingssamtykkeskemaet og frivilligt samtykkeskema.
- Har egnet og tilgængelig allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantationsdonor og er villig til at gå videre til SCT, hvis opnå CR.
Ekskluderingskriterier:
En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:
- Intrakraniel hypertension eller bevidsthedsforstyrrelse
- Symptomatisk hjertesvigt eller svær arytmi
- Symptomer på alvorlig respirationssvigt
- Kompliceret med andre typer ondartede tumorer
- Diffus intravaskulær koagulation
- Serumkreatinin og/eller blodurinstofnitrogen ≥ 1,5 gange den normale værdi
- Lider af septikæmi eller andre ukontrollerbare infektioner
- Patienter med ukontrollerbar diabetes
- Alvorlige psykiske lidelser
- Tydelige og aktive intrakranielle læsioner blev påvist ved kraniel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
- Har modtaget organtransplantation (undtagen knoglemarvstransplantation)
- Kvindelige patienter i reproduktive alderen med positiv blod-HCG-test
- Screenet for at være positiv for infektion af hepatitis (inklusive hepatitis B og C), AIDS eller syfilis
- Post-CAR SCT er ikke mulig hos patienter, der planlægger at modtage CD5 CAR T-celler afledt af nye donorer
- Ingen donor er anvendelig til indsamling af perifere blodmononukleære celler (PBMC), eller ingen frosne donors PBMC er tilgængelig til fremstilling af CAR T-celler.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: CD5 CART
Alle patienter, der modtager CD5 CART celleinfusion
|
Forsøgspersoner vil blive forbehandlet med kemoterapi før infusion af CAR T-celler: Efter indsamling af PBMC og ca. 5 dage før infusion, lymfodepletion (fludarabin ved 30 mg/m^2/dag og cyclophosphamid ved 250 mg/m^2/dag; for tidligere SCT-donor-afledt CAR T-celle-infusion) eller intensiveret lymfodepletion (fludarabin ved 30 mg/m^2/dag og cyclophosphamid ved 30 mg/kg/dag; for ny donor-afledt CAR T-celle-infusion) vil blive administreres i 3 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Forekomst og type af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 21 dage efter intravenøs injektion
|
21 dage efter intravenøs injektion
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE)
Tidsramme: 30 dage efter intravenøs injektion
|
30 dage efter intravenøs injektion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 30 dage efter infusion
|
Objektiv responsrate (ORR) ifølge NCCN, Complete response(CR),CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi).
|
30 dage efter infusion
|
Kvantificering af CAR T-celler
Tidsramme: 2 år efter infusion
|
Kvantificering af CAR T-celler ved flowcytometri og/eller kvantitativ PCR i perifert blod og cerebral spinalvæske (CSF).
|
2 år efter infusion
|
Alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 2 år efter infusion
|
Hyppigheden af enhver alvorlig bivirkning (SAE) og sværhedsgraden af SAE fra dag 30 til 2 år.
|
2 år efter infusion
|
Bedste samlede svar (BOR)
Tidsramme: 3 måneder efter infusion
|
Bedste samlede svar (BOR) rate ved 3 måneder.
|
3 måneder efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jing Pan, Master, Beijing Boren Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BRYY-IIT-LCYJ-2021-015
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med T-celle akut lymfatisk leukæmi
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeVoksen T Akut lymfoblastisk leukæmi | Barndom T Akut lymfoblastisk leukæmi | Ann Arbor Stage II voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage II Childhood Lymfoblastisk Lymfom | Ann Arbor Stage III voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage III barndomslymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage IV... og andre forholdForenede Stater, Canada, Australien, New Zealand
Kliniske forsøg med CD5 CART
-
Xuanwu Hospital, BeijingBaoding Children's HospitalRekrutteringT-celle akut lymfoblastisk leukæmiKina
-
Beijing GoBroad HospitalIkke rekrutterer endnuAkut lymfoblastisk leukæmi, i tilbagefald | Refraktær akut lymfatisk leukæmi | T-celle akut lymfatisk leukæmi
-
iCell Gene TherapeuticsPeking University Shenzhen Hospital; iCAR Bio Therapeutics Ltd.RekrutteringT-celle akut lymfoblastisk leukæmi | T-celle non-Hodgkin lymfomKina
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)SuspenderetANCA Associated VasculitisForenede Stater
-
University of PennsylvaniaNovartisAktiv, ikke rekrutterende
-
Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Washington University School of MedicineWugen, Inc.RekrutteringAkut myeloid leukæmi | Sezary syndrom | Anaplastisk storcellet lymfom | Angioimmunoblastisk T-celle lymfom | Voksen T-celle leukæmi | Voksen T-celle lymfom | Hepatosplenisk T-celle lymfom | Perifert T-celle lymfom | Ekstranodal NK/T-celle lymfom | Enteropati-associeret T-celle lymfom | T-celle non-Hodgkin lymfom og andre forholdForenede Stater
-
Bioray LaboratoriesThe First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Fujian Medical UniversityUkendt
-
University of PennsylvaniaAfsluttetEpitelial ovariecancer | Metastatisk bugspytkirtel (duktalt) adenokarcinom | Malignt epitel pleura mesotheliomForenede Stater