Effectiviteit van het autologe vetweefsel geoogst met de SEFFICARE-methode voor de behandeling van kleine DFU-amputaties (SEFFIDiFA)

Diabetische voetulcera (DFU) zijn een van de complicaties van diabetes mellitus als gevolg van meerdere oorzaken zoals neuropathie, ischemie en infectie die bijdragen aan morbiditeit en amputatie. De prevalentie van DFU wordt geschat op 3 tot 5 keer hoger dan bij de totale bevolking. Kleine amputaties (digitaal of transmetatarsaal) zijn de voorkeursbehandeling in het geval van onomkeerbare DFU. Veel kleine amputaties genezen echter niet en vereisen een nieuwe amputatie. Verbeteringen van de genezingssnelheid na injectie van vetstamcellen (ASC's) door micro-gefragmenteerd autoloog vetweefsel van de amputatiestomp na kleine DFU-amputatie werden aangetoond. Het gebruik van ASC's verkregen uit de oppervlakkige verbeterde vloeibare vetinjectietechniek (SEFFICARE) om het genezingsproces te verbeteren na een kleine amputatie van DFU's is het onderwerp van de huidige studie.

ONDERZOEKSOPZET: Single-center niet-gerandomiseerde prospectieve observationele cohortstudie.

BEHANDELING: Lokale injectie van oppervlakkig versterkt vloeibaar vet na een kleine amputatie van de onderste ledematen. Laboratoriumanalyse om de samenstelling van het weefsel en de stromale celcomponenten te evalueren die zijn geoogst uit vetweefsel met het SEFFICARE-systeem met behulp van digitale druppel-PCR. Deze gegevens zullen dienen voor het maken van associaties tussen de klinische uitkomst en kenmerken van de celpopulatie die aan elke patiënt wordt toegediend.

INSLUITINGSCRITERIA:

• diabetes mellitus type 1 en type 2
• leeftijd >18 jaar
• beide geslachten
• chronische diabetische distale ulcera/gangreen (vingervoet of voorvoet) bedoeld als W-graad 1 tot 3 volgens WifI-classificatie;
• afwezigheid van actieve vasculaire problemen of patiënten die revascularisatie van de onderste ledematen ondergaan om de perifere perfusie te verbeteren, bedoeld als I-graad 0 tot 2 volgens de WIfi-classificatie;
• afwezigheid van tekenen van infectie of aanwezigheid van infectie van zacht weefsel bedoeld als fI-graad 0 tot 2 volgens Wifi-classificatie, zonder radiologische tekenen van botinfectie (negatieve röntgenfoto voor osteolytische laesies); STEEKPROEFGROOTTE: De juiste steekproefomvang werd berekend rekening houdend met als primair eindpunt het aandeel van de genezende stomp. De steekproefomvang werd berekend met de Score Z-test waarbij één deel op basis van literatuurresultaten werd vergeleken met een referentiewaarde. Met een significantieniveau van 0,05, power van 0,8, het H0-aandeel van respectievelijk 0,80 en de Ha van 0,6, was het resultaat 36 proefpersonen. Een extra 10% van de proefpersonen werd overwogen, rekening houdend met eventuele uitval tijdens het onderzoek. De uiteindelijke steekproefomvang werd opgeblazen tot 40 patiënten.

EINDPUNTEN: Primair eindpunt: percentage stompgenezing; Secundaire eindpunten:

• gemiddelde tijd voor volledige genezing;
• evaluatie van risicofactoren die genezing/mislukking beïnvloeden;
• evaluatie van herinterventie (verstreken tijd sinds indexering, type en indicatie);
• de prevalentie van perifere diabetische polyneuropathie bij baseline;
• de procentuele verandering in de pijnscore van NRS;
• gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven evaluatie, bedoeld als wijziging van de SF-36 score;
• verzameling van eventuele bijwerkingen die verband houden met de behandelingsprocedure en eventuele post-hocanalyse.
• evaluatie van de samenstelling van geoogst vetweefsel en stromale celcomponenten STATISTISCHE ANALYSE: De categorische eindpunten, d.w.z. het verschil in genezingssnelheid, zullen worden beoordeeld met de chi-kwadraat-test of Fisher's exact-test. De continue variabelen worden berekend door Kaplan-Meier-curven en log-ranktest. Een univariate en multivariate logistische regressieanalyse zal worden toegepast om beïnvloedende factoren op de categorische eindpunten te identificeren. Om de invloed van meerdere variabelen op continue gegevens te testen, wordt een een-/tweeweg-ANOVA uitgevoerd met Bonferroni's post-test.