Efficacia del tessuto adiposo autologo prelevato con metodo SEFFICARE per il trattamento dell'amputazione minore DFU (SEFFIDiFA)

Le ulcere del piede diabetico (DFU) sono una delle complicanze del diabete mellito derivanti da molteplici cause come neuropatia, ischemia e infezione che contribuiscono alla morbilità e all'amputazione. La prevalenza di DFU è stata stimata essere da 3 a 5 volte superiore rispetto alla popolazione complessiva. Le amputazioni minori (digitali o transmetatarsali) sono il trattamento di scelta in caso di DFU irreversibile. Tuttavia, molte amputazioni minori non guariscono e richiedono una nuova amputazione. Sono stati dimostrati miglioramenti del tasso di guarigione dopo l'iniezione di cellule staminali adipose (ASC) attraverso il tessuto adiposo autologo micro-frammentato del moncone di amputazione a seguito di amputazione minore di DFU. Oggetto del presente studio è l'utilizzo di ASC ottenute dalla tecnica di iniezione di grasso fluido potenziato superficiale (SEFFICARE) per migliorare il processo di guarigione dopo l'amputazione di DFU minori.

DISEGNO DELLO STUDIO: studio di coorte osservazionale prospettico non randomizzato a centro singolo.

TRATTAMENTO: iniezione locale di grasso fluido superficiale potenziato dopo un'amputazione minore dell'arto inferiore. Analisi di laboratorio per valutare la composizione dei componenti tissutali e cellulari stromali prelevati da tessuto adiposo con sistema SEFFICARE mediante digital droplets PCR. Questi dati serviranno per fare associazioni tra l'esito clinico e le caratteristiche della popolazione cellulare somministrata a ciascun paziente.

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2
• età > 18 anni
• entrambi i sessi
• ulcere/gangrene distali diabetiche croniche (digitali o dell'avampiede) intese di grado W da 1 a 3 secondo la classificazione WifI;
• assenza di problemi vascolari attivi o pazienti sottoposti a rivascolarizzazione degli arti inferiori per migliorare la perfusione periferica intesa come grado I da 0 a 2 secondo la classificazione WIfi;
• assenza di segni di infezione o presenza di infezione dei tessuti molli intesa come grado fI da 0 a 2 secondo la classificazione Wifi, senza segni radiologici di infezione ossea (radiografia negativa per lesioni osteolitiche); DIMENSIONE DEL CAMPIONE: La corretta dimensione del campione è stata calcolata considerando come endpoint primario la proporzione del moncone in via di guarigione. La dimensione del campione è stata calcolata con il test Score Z confrontando una proporzione basata sui risultati della letteratura con un valore di riferimento. Utilizzando un livello di significatività di 0,05, potenza di 0,8, impostando rispettivamente la proporzione H0 di 0,80 e Ha di 0,6, il risultato è stato di 36 soggetti. Un ulteriore 10% di soggetti è stato preso in considerazione tenendo conto dell'eventuale abbandono durante lo studio. La dimensione finale del campione è stata gonfiata a 40 pazienti.

ENDPOINT: Endpoint primario: percentuale di guarigione del moncone; Endpoint secondari:

• tempo medio per la guarigione completa;
• valutazione dei fattori di rischio che affliggono la guarigione/fallimento;
• valutazione del reintervento (tempo trascorso dall'operazione dell'indice, tipo e indicazione);
• la prevalenza della polineuropatia diabetica periferica al basale;
• la variazione percentuale nel punteggio del dolore di NRS;
• valutazione della qualità della vita correlata alla salute, intesa come variazione del punteggio SF-36;
• raccolta di eventuali eventi avversi correlati alla procedura di trattamento ed eventuale analisi post hoc.
• valutazione della composizione del tessuto adiposo raccolto e dei componenti delle cellule stromali ANALISI STATISTICA: Gli endpoint categorici, ovvero la differenza nel tasso di guarigione, saranno valutati con il test del chi-quadrato o il test esatto di Fisher. Le variabili continue saranno calcolate mediante curve di Kaplan-Meier e log-rank test. Verrà applicata un'analisi di regressione logistica univariata e multivariata per identificare i fattori che influenzano gli endpoint categoriali. Per testare l'influenza di più variabili su dati continui, verrà eseguita l'ANOVA one/two-way con il post-test di Bonferroni.