Beoordeling van veiligheid, klinische werkzaamheid met QLETLI bij niet-infectieuze uveïtis (UV)

Inclusiecriteria:

• Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming
• Tussen 18 en 70 jaar (inclusief drempel), man of vrouw;
• Diagnose van niet-infectieuze intermediaire, posterieure of totale uveïtis in ten minste één oog;
• Onderhoudstherapie ontvangen (orale prednison 10-60 mg/dag of equivalente glucocorticoïde gedurende ≧2 weken vóór screening, en geen dosisaanpassing van screening tot baseline;
• Bij baseline werd ten minste één oog gediagnosticeerd met actieve uveïtis, die aan ten minste één van de volgende criteria voldeed: actieve inflammatoire chorioretinale en/of inflammatoire retinale vasculopathie; Celgraad van voorkamer ≧2+; Mate van troebel glasvocht ≧2+;
• Negatieve serumzwangerschapstestresultaten van vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens screeningsbezoeken;

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met de volgende oogaandoeningen:
• Patiënten met eenvoudige anterieure uveïtis;
• Uveïtis met macula-oedeem als enige manifestatie;
• is bevestigd of vermoed infectieuze uveïtis (inclusief maar niet beperkt tot de volgende oorzaken van infectieuze uveïtis, tuberculose, cytomegalovirus, ziekte van Lyme, toxoplasmose, humaan, T, Whipple's ziekte virus type 1 infectie, herpes zoster virus en herpes simplex virus) of vermommingssyndroom (bijvoorbeeld: oogtrauma, lymfoom, kwaadaardige tumor of operatie, enz.);
• Ongecontroleerd glaucoom, gedefinieerd als intraoculaire druk hoger dan 25 mmHg na medicamenteuze behandeling, of oogzenuwbeschadiging;
• Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte van minder dan 20 letters in ten minste één oog bij baseline;
• Bij andere fundusziekten (zoals fertiele of ernstige niet-vruchtbare diabetische retinopathie of diabetische retinopathie met klinische betekenis van macula-oedeem, retinale veneuze occlusie, maculaire degeneratie, leeftijd, geslacht, bloedvatpatronen veranderen, de pathologische bijziendheid, netvliesloslating, maculair gaatje, toxoplasmose, oogzenuwziekte, enz.);
• demyeliniserende ziekte (inclusief myelitis en optische neuritis) of een voorgeschiedenis van neurologie die symptomen van demyeliniserende ziekte suggereert (inclusief maar niet beperkt tot optische neuritis);
• Refractieve media-opaciteit of pupilfalen die de detectie van gezichtsscherpte, voorste segment en fundusbeoordeling aanzienlijk verstoort;
• Eenogige patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname;
• Peribulbaire, intravitreale of suboculaire corticosteroïd-injecties werden gegeven binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
• Posterieure capsulotomie werd binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening uitgevoerd;
• Cataractchirurgie wordt verwacht binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens de onderzoeksperiode;
• Een intravitreale injectie van anti-VEGF-therapie (bijv. raizumab, apecivir of Combocept) binnen 90 dagen voorafgaand aan baseline;
• Ozurdex-implantaten (dexamethason-implantaten) werden binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline uitgevoerd;
• Behandeling met intravitreale injectie van methotrexaat binnen 90 dagen voorafgaand aan baseline;
• Was behandeld met glasvocht Retisert (glucocorticoïde implantaat) of had complicaties met het implantaat gedurende de 36 maanden voorafgaand aan baseline; Verwijdering van Retisert binnen 90 dagen voorafgaand aan baseline of complicaties van verwijdering.
• Het hebben van een van de volgende algemene voorwaarden:

• Proefpersonen voldoen aan een van de volgende criteria die verband houden met een latente of actieve tuberculose (tbc)-infectie:

  . Een voorgeschiedenis van actieve tuberculose ≤ 3 jaar vóór screening (maar kan ook worden opgenomen als het > 3 jaar is en gedocumenteerde voltooiing van adequate behandeling); B. Tekenen of symptomen die wijzen op actieve tuberculose op het moment van screening in de anamnese en/of lichamelijk onderzoek; C. Recent nauw contact met iemand met actieve tbc; D. Als een T-celtest voor tbc-infectie positief is op het moment van screening, worden proefpersonen uitgesloten van het onderzoek als hun eerste T-celtest voor tbc-infectie geen uitsluitsel geeft. Voor geschikte normen is voltooid vóór screening latente tbc-behandeling en geen andere risicofactoren, beeldvormingsbevindingen, of ondersteunen de latente of tekenen van actieve tbc-specifieke onderwerpen, voor positieve of onzekere resultaten kan de uitzonderingsbehandeling zijn, onderzoekers met het gekwalificeerde oordeel van de arts, tuberculose (inclusief extrapulmonaal) risico, beslissing en bespreken met inschrijvers;

• Positief hepatitis C-antilichaam tijdens screening; Of hiv-antilichaampositief; Of treponema pallidum antilichaam positief;
• Symptomen van ernstige, progressieve of oncontroleerbare nier-, lever-, bloed-, gastro-intestinale, long-, cardiovasculaire, neurologische of hersenaandoeningen. De onderzoeker was van mening dat deelname aan het onderzoek patiënten een onaanvaardbaar risico opleverde.
• Patiënten met kwaadaardige tumoren.
• Patiënten met matig tot ernstig hartfalen (New York Heart Society Grades 3-4).
• Geschiedenis van ernstige allergie of anafylactoïde reactie op monoklonale antilichamen.
• Voorafgaande behandeling met antitumornecrosefactor TNF of andere biologische agentia met mogelijk therapeutisch effect voor uveïtis (exclusief intravitreale anti-VEGF-geneesmiddelen).
• Gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde nam de gecombineerde dosis van andere immunosuppressieve therapie toe of voldeed deze niet aan een van de volgende voorwaarden: methotrexaat MTX ≤ 25 mg/week; Ciclosporine ≤4 mg/kg/dag; Mycofenolaat (of equivalente dosis mycofenolaat) ≤2g/dag; Azathioprine ≤175 mg/dag; Tacrolimus oraal ≤8 mg/dag.
• Geneesmiddeleninterventie in de klinische proef ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een levend vaccin ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of gepland om levend vaccin te krijgen tijdens de onderzoeksperiode.
• Er zijn contra-indicaties voor dilatatiemedicijnen.
• Patiënten die door andere onderzoekers ongeschikt werden geacht voor opname