Een studie om het effect van een enkelvoudige orale dosis ZX-7101A op het QTc-interval bij gezonde proefpersonen te evalueren (QTc-ZX-7101A)

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, 18-45 jaar oud, inclusief, op het moment van ondertekening van de ICF.
• Gewicht: Gewicht man ≥50 kg, gewicht vrouw ≥45 kg, BMI tussen 19,0 en 28,0 kg/m2 (inclusief afkapwaarde), BMI= gewicht (kg)/lengte 2 (m2).
• De onderzoeker oordeelde dat de proefpersonen in goede algehele gezondheid verkeerden op basis van hun medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram, laboratoriumtests (routinematig bloedonderzoek, urineonderzoek, bloedbiochemie, stollingsfunctie), virale serologie en borstkasonderzoek. Röntgenfotoresultaten (normale of abnormale testresultaten hebben geen klinische betekenis).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met een partner die zwanger kan worden die vrijwillig ICF hebben ondertekend, mogen niet vruchtbaar zijn, sperma/eiceldonatie gedurende 6 maanden (vrouw) of 90 dagen (man) vanaf het begin tot de laatste dosis, en vrijwillig gebruik zeer effectieve anticonceptie (inclusief partner) (niet-medicamenteuze anticonceptie is vereist tijdens de proef).
• De inhoud van de studie en mogelijke bijwerkingen volledig begrijpen, in staat zijn om normaal met onderzoekers te communiceren, met inachtneming van de studievereisten, protocolprocedures en -beperkingen volgen en op tijd kunnen komen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een eerdere of huidige geschiedenis van klinisch abnormale metabolische, lever-, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, urinaire, endocriene, neurologische of psychiatrische aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt werden geacht voor deelname aan dit onderzoek.
• Proefpersonen met een aandoening van het spijsverteringskanaal of een aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden, zoals een voorgeschiedenis van lever- en galblaasaandoening, gastro-intestinale aandoeningen, gastro-intestinale chirurgie (behalve appendectomie) of een voorgeschiedenis van chronische pancreatitis, idiopathische acute pancreatitis of gewone diarree.
• Proefpersonen met stoornissen in het elektrolytmetabolisme zoals hyperkaliëmie, hypokaliëmie, hypermagnesie, hypomagnesie, hypercalciëmie of hypocalciëmie.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere risicofactoren voor tachycardie, of een familiegeschiedenis van een familielid in de eerste graad (d.w.z. biologische ouder, broer of zus of kind) van korte-QT-syndroom, lange-QT-syndroom of plotseling onverklaarbaar overlijden op jonge leeftijd (≤40 jaar).
• Allergische constituties (zoals allergieën voor twee of meer medicijnen, voedingsmiddelen en pollen), of bepaald door de onderzoeker, kunnen allergisch zijn voor het onderzoeksproduct of een onderdeel van het onderzoeksproduct.
• Proefpersonen die binnen 2 weken voor screening acute luchtweginfecties hebben gekregen; Of een voorgeschiedenis van schimmelinfectie hebben.
• Voor patiënten met abnormale vitale functies (bloeddruk, hartslag, oortemperatuur) en klinisch significante resultaten, zijn de abnormale waarden van elke vitale functie: Lichaamstemperatuur (oortemperatuur) >37,5 ℃; Systolische bloeddruk (liggend) <90 mmHg of ≥140 mmHg; Diastolische bloeddruk (liggend) <50 mmHg of ≥90 mmHg; Hartslag (liggende houding) <50 slagen/min of >100 slagen/min.
• QTcF-interval > 450 ms of < 300 ms (Fridericia's correctie), of QRS > 120 ms.
• Proefpersonen met een abnormale leverfunctie: alanylaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) hoger dan de bovengrens van normaal of serum totaal bilirubine (TBIL) hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal, die door onderzoekers de klinische significantie beoordeelden.
• De proefpersonen schatten de glomerulaire filtratiesnelheid <90 ml/min/1,73 m2.
• Onderwerpen virus serologische test (hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen, hepatitis C-virus antilichaam, humaan immunodeficiëntie virus antilichaam, treponema pallidum specifiek antilichaam TPPA) positieve resultaten.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (morfine, dimethyleendioxyamfetamine, methamfetamine, THC, ketamine, cocaïne) of die positief hebben gescreend op drugsmisbruik.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die positief testen op bloedzwangerschap.
• Proefpersonen die binnen 30 dagen voor de screening een P-gp- of CYP-inductor of -remmer hebben gebruikt, of een recept of Chinees kruidengeneesmiddel binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek, of vrij verkrijgbare of gezondheidszorgproducten (inclusief polyvalente kationen) en metaalsupplementen e.d.) binnen 2 weken voor aanvang van de proef; Het moet een langer tijdsinterval hebben als de eliminatiehalfwaardetijd langer is - ten minste 5 eliminatiehalfwaardetijden voor het geneesmiddel.
• Proefpersonen die meer dan 14 eenheden alcohol per week consumeerden in de 6 maanden voorafgaand aan de screening (1 eenheid alcohol = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn) of een positieve alcoholademtest hadden of zich niet konden onthouden tijdens de proces.
• Proefpersonen die meer dan 5 sigaretten per dag rookten in de 3 maanden voorafgaand aan de screening of gewoonlijk nicotinebevattende producten gebruikten of niet konden opgeven tijdens de proef.