Badanie mające na celu ocenę wpływu pojedynczej dawki doustnej ZX-7101A na odstęp QTc u zdrowych osób (QTc-ZX-7101A)

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni lub kobiety, w wieku 18-45 lat włącznie, w momencie podpisania ICF.
• Masa ciała: waga mężczyzny ≥50 kg, waga kobiety ≥45 kg, BMI między 19,0 a 28,0 kg/m2 (włączając wartość odcięcia), BMI= masa (kg)/wzrost 2 (m2).
• Badacz ocenił ogólny stan zdrowia pacjentów na podstawie ich historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu, badań laboratoryjnych (rutynowe badania krwi, badania moczu, biochemii krwi, funkcji krzepnięcia), serologii wirusowej i badania klatki piersiowej. Wyniki badań rentgenowskich (prawidłowe lub nieprawidłowe wyniki badań nie mają znaczenia klinicznego).
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerem w wieku rozrodczym, który dobrowolnie podpisał ICF, powinni być niepłodni, dawstwo nasienia/komórki jajowej przez 6 miesięcy (kobiety) lub 90 dni (mężczyźni) od rozpoczęcia do ostatniej dawki i dobrowolne stosowanie wysoce skuteczna antykoncepcja (w tym partnerka) (w trakcie badania wymagana jest antykoncepcja nielekowa).
• W pełni zrozumieć treść badania i możliwe działania niepożądane, mieć możliwość normalnego komunikowania się z naukowcami, przestrzegając wymagań badania, przestrzegać procedur i ograniczeń protokołów oraz być w stanie odwiedzić na czas.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z wcześniejszą lub obecnie występującą w wywiadzie klinicznie nieprawidłową chorobą metaboliczną, wątrobową, nerkową, hematologiczną, płucną, sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, moczową, endokrynologiczną, neurologiczną lub psychiatryczną, którzy zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu.
• Osoby z chorobą przewodu pokarmowego lub jakimkolwiek stanem, który może wpływać na wchłanianie leku, takim jak choroba wątroby i pęcherzyka żółciowego w wywiadzie, choroba przewodu pokarmowego, operacja przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego) lub przewlekłe zapalenie trzustki, idiopatyczne ostre zapalenie trzustki w wywiadzie lub nawykowa biegunka.
• Osoby z zaburzeniami metabolizmu elektrolitów, takimi jak hiperkaliemia, hipokaliemia, hipermagnezja, hipomagnezja, hiperkalcemia lub hipokalcemia.
• Pacjenci, u których w wywiadzie występowały inne czynniki ryzyka tachykardii lub w rodzinie krewnego pierwszego stopnia (tj. biologiczny rodzic, rodzeństwo lub dziecko) zespołu krótkiego QT, zespołu długiego QT lub nagłej niewyjaśnionej śmierci w młodym wieku (≤40 lat).
• Konstytucje alergiczne (takie jak alergie na dwa lub więcej leków, pokarmy i pyłki) lub określone przez badacza mogą być uczuleniem na badany produkt lub jakikolwiek składnik badanego produktu.
• Pacjenci, u których wystąpiły ostre infekcje dróg oddechowych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym; Lub masz historię infekcji grzybiczych.
• W przypadku pacjentów z nieprawidłowymi parametrami życiowymi (ciśnienie krwi, częstość tętna, temperatura w uchu) i klinicznie istotnymi wynikami, nieprawidłowe wartości każdego parametru życiowego to: Temperatura ciała (temperatura w uchu) >37,5 ℃; Skurczowe ciśnienie krwi (w pozycji leżącej) <90 mmHg lub ≥140 mmHg; Rozkurczowe ciśnienie krwi (w pozycji leżącej) <50 mmHg lub ≥90 mmHg; Tętno (pozycja leżąca) <50 uderzeń/min lub >100 uderzeń/min.
• Odstęp QTcF > 450 ms lub < 300 ms (poprawka Fridericii) lub zespół QRS > 120 ms.
• Pacjenci z nieprawidłową czynnością wątroby: aminotransferaza alanylowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) powyżej górnej granicy normy lub stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ponad 1,5 razy powyżej górnej granicy normy, którzy ocenili znaczenie kliniczne przez badaczy.
• Pacjenci oceniają współczynnik przesączania kłębuszkowego na <90 ml/min/1,73 m2.
• Testy serologiczne pacjentów na obecność wirusa (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, przeciwciała specyficzne dla treponema pallidum TPPA) dają pozytywne wyniki.
• Osoby z historią nadużywania narkotyków (morfina, dimetylenodioksyamfetamina, metamfetamina, THC, ketamina, kokaina) lub z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego pod kątem nadużywania narkotyków.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu na obecność krwi.
• Osoby, które stosowały jakikolwiek induktor lub inhibitor P-gp lub CYP w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, jakiekolwiek leki na receptę lub chińskie zioła w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania, produkty dostępne bez recepty lub produkty zdrowotne (w tym kationy wielowartościowe) i suplementów metali itp.) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania; Powinien mieć dłuższy przedział czasowy, jeśli okres półtrwania w fazie eliminacji jest dłuższy - co najmniej 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji dla leku.
• Osoby, które spożywały ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe (1 jednostka alkoholu = 360 ml piwa lub 45 ml wódki z 40% alkoholem lub 150 ml wina) lub miały pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub nie mogły powstrzymać się od test.
• Osoby, które paliły więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe lub nawykowo stosowały produkty zawierające nikotynę lub nie mogły zrezygnować w trakcie badania.