Исследование по оценке влияния однократной пероральной дозы ZX-7101A на интервал QTc у здоровых субъектов (QTc-ZX-7101A)

Критерии включения:

• Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно на момент подписания МКФ.
• Вес: вес самца ≥50 кг, вес самки ≥45 кг, ИМТ от 19,0 до 28,0 кг/м2 (включая пороговое значение), ИМТ= вес (кг)/рост 2 (м2).
• Исследователь оценил общее состояние здоровья испытуемых на основании их истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы в 12 отведениях, лабораторных анализов (обычный анализ крови, анализ мочи, биохимический анализ крови, функция свертывания крови), вирусной серологии и грудной клетки. Рентгенологические результаты (нормальные или аномальные результаты тестов не имеют клинического значения).
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом и субъекты мужского пола с партнером с детородным потенциалом, которые добровольно подписали ИКФ, не должны быть фертильными, донорами спермы/яйцеклеток в течение 6 месяцев (женщины) или 90 дней (мужчины) от начала до последней дозы и добровольное использование высокоэффективная контрацепция (в том числе партнерская) (немедикаментозная контрацепция обязательна во время исследования).
• Полностью понимать содержание исследования и возможные побочные реакции, иметь возможность нормально общаться с исследователями, соблюдая при этом требования исследования, следовать протокольным процедурам и ограничениям, а также иметь возможность посещать его вовремя.

Критерий исключения:

• Субъекты с предшествующей или настоящей историей клинически аномальных метаболических, печеночных, почечных, гематологических, легочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, мочевых, эндокринных, неврологических или психических заболеваний, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании.
• Субъекты с заболеванием желудочно-кишечного тракта или любым состоянием, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства, например, заболеванием печени и желчного пузыря в анамнезе, желудочно-кишечными заболеваниями, хирургическим вмешательством на желудочно-кишечном тракте (кроме аппендэктомии) или хроническим панкреатитом в анамнезе, идиопатическим острым панкреатитом или привычной диареей.
• Субъекты с нарушениями электролитного обмена, такими как гиперкалиемия, гипокалиемия, гипермагниемия, гипомагниемия, гиперкальциемия или гипокальциемия.
• Субъекты, у которых в анамнезе были другие факторы риска тахикардии или в семейном анамнезе есть родственник первой степени родства (т. биологический родитель, брат, сестра или ребенок) с синдромом короткого интервала QT, синдромом удлиненного интервала QT или внезапной необъяснимой смертью в молодом возрасте (≤40 лет).
• Аллергические конституции (например, аллергия на два или более лекарств, пищевых продуктов и пыльцу) или определенная исследователем, могут быть аллергией на исследуемый продукт или любой компонент исследуемого продукта.
• Субъекты, перенесшие острые респираторные заболевания в течение 2 недель до скрининга; Или есть история грибковой инфекции.
• Для пациентов с аномальными показателями жизнедеятельности (артериальное давление, частота пульса, температура уха) и клинически значимыми результатами аномальные значения каждого показателя жизнедеятельности составляют: температура тела (температура уха) >37,5 ℃; Систолическое артериальное давление (в положении лежа) <90 мм рт.ст. или ≥140 мм рт.ст.; Диастолическое артериальное давление (в положении лежа) <50 мм рт.ст. или ≥90 мм рт.ст.; Частота пульса (в положении лежа) <50 уд/мин или >100 уд/мин.
• Интервал QTcF > 450 мс или < 300 мс (коррекция Фридерисии) или QRS > 120 мс.
• Субъекты с нарушением функции печени: аланиламинотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) выше верхней границы нормы или общий билирубин в сыворотке (ТБИЛ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, которые оценили клиническую значимость исследователями.
• Субъекты оценивают скорость клубочковой фильтрации <90 мл/мин/1,73. м2.
• Серологический тест на вирусы субъектов (поверхностный антиген вируса гепатита В, антитела к вирусу гепатита С, антитела к вирусу иммунодефицита человека, специфические антитела к бледной трепонеме TPPA) дает положительные результаты.
• Субъекты с историей злоупотребления наркотиками (морфий, диметилендиоксиамфетамин, метамфетамин, ТГК, кетамин, кокаин) или с положительным результатом скрининга на злоупотребление наркотиками.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или у которых положительный результат теста на беременность крови.
• Субъекты, которые использовали какой-либо индуктор или ингибитор P-gp или CYP в течение 30 дней до скрининга, или какие-либо рецептурные или китайские фитопрепараты в течение 4 недель до начала испытания, или безрецептурные или медицинские продукты (включая поливалентные катионы и добавки металлов и др.) в течение 2 недель до начала исследования; Он должен иметь более длительный временной интервал, если период полувыведения длиннее - не менее 5 периодов полувыведения для препарата.
• Субъекты, которые потребляли более 14 единиц алкоголя в неделю в течение 6 месяцев до скрининга (1 единица алкоголя = 360 мл пива или 45 мл крепких спиртных напитков с содержанием алкоголя 40% или 150 мл вина), или имели положительный тест на содержание алкоголя в дыхании, или не могли воздерживаться во время скрининга. пробный.
• Субъекты, которые выкуривали более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга или обычно использовали никотинсодержащие продукты или не могли бросить во время исследования.