GLP-1RA's) en SGLT2is combinatietherapie en MACE's bij patiënten met type 2 diabetes.

De behandeling van diabetes mellitus type 2 (T2DM) is geëvolueerd van een glucocentrische naar een cardiometabolische benadering [1]. Bijgevolg is het kiezen van anti-hyperglycemische therapieën met bewezen cardiovasculaire en renale voordelen nu een hoeksteen van de behandeling van T2DM [2]. Van zowel glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1RA's) als natrium-glucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2is) is afzonderlijk aangetoond dat ze de cardiovasculaire en nieruitkomsten verminderen bij T2DM-patiënten met een laag risico op hypoglykemie [3, 4]. Zo hebben de American Diabetes Association (ADA) en de European Association for the Study of Diabetes (EASD) beide klassen onverschillig aanbevolen als eerstelijnstherapie bij patiënten met T2DM en vastgestelde atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) of meerdere ASCVD-risicofactoren om de kans op diabetes te verminderen. risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE), [6, 7]. Hoewel deze medicijnen de overleving bij zowel T2DM- als niet-T2DM-patiënten met een acuut myocardinfarct (AMI) aanzienlijk hebben verbeterd, brengt de aanwezigheid van T2DM nog steeds een hoger risico op mortaliteit en ernstige cardiovasculaire complicaties met zich mee, waardoor het sterftecijfer wordt verdubbeld [4-7 ]. Naast het feit dat GLP-1RA's en SGLT2is verschillende werkingsmechanismen hebben, resulterend in complementaire farmacokinetiek en farmacodynamiek, kan het combinatiegebruik klinische werkzaamheid en veiligheid bieden bij T2DM-patiënten met AMI [8]. Bij dergelijke patiënten beveelt het consensusrapport van ADA-EASD uit 2022 ook de combinatie van GLP-1RA’s en SGLT2is aan wanneer het hemoglobine A1c (HbA1c)-doel niet wordt bereikt met een geneesmiddel uit een van de twee klassen [6]. Er is echter beperkt klinisch bewijs dat het gecombineerde gebruik van deze geneesmiddelen ondersteunt, en er zijn momenteel geen onderzoeken die de effecten van combinatiebehandeling bij T2DM-patiënten met acute cardiovasculaire voorvallen onderzoeken, zowel op MACE als op de redding na een myocardinfarct. Daarom zullen de auteurs een observationeel prospectief onderzoek uitvoeren om de effecten van GLP-1RA's en SGLT2is-combinatietherapie op MACE te evalueren, zoals mortaliteit, acuut coronair syndroom en hartfalen, en myocardial salvage index (MSI) na acuut myocardinfarct (AMI) bij T2DM-patiënten. .

Methoden Studieopzet De auteurs zullen een prospectief observationeel onderzoek in drie centra uitvoeren, waarbij groepen na inschrijving worden toegewezen. Opeenvolgende T2DM-patiënten, behandeld met GLP-1 RA of SGLT-2i, met een acuut myocardinfarct zullen voor deze studie worden ingeschakeld. Alle T2DM-patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege AMI als primaire diagnose, zowel ST-elevatie-myocardinfarct (STEMI) als niet-ST-elevatie-myocardinfarct (NSTEMI), verwezen voor percutane coronaire interventie (PCI), zullen initieel worden gescreend vanaf 1 januari. 2018, tot en met 31 december 2022. Patiënten worden gestratificeerd op basis van hun glykemische controle op het moment van ziekenhuisopname. Zoals voorgesteld door de ADA Standard of Care bij diabetes, zullen T2DM-patiënten met een HbA1c <7% geacht worden een goede glykemische controle te hebben. T2DM-patiënten met een goede glykemische controle zullen verder worden gestratificeerd op basis van GLP-1 RA- of SGLT-2i-behandeling gedurende ten minste 3 maanden vóór indexziekenhuisopname. Volgens de ADA- en de EASD-aanbevelingen zal de combinatie van GLP-1RA en SGLT2i worden toegepast bij T2DM bij slechte glykemische controle (HbA1c >7%). Uitsluitingscriteria omvatten bewijs van hartfalen, klepdefecten, kwaadaardige neoplasmata of secundaire oorzaken van hypertensie. Na ontslag uit het ziekenhuis zullen alle T2DM-patiënten gedurende twee jaar na PCI poliklinisch worden behandeld en gevolgd om het HbA1c-niveau op <7%, het bloedglucoseniveau van 80-130 mg/dl en het postprandiale bloedglucoseniveau van 80-130 mg/dl te houden. <180 mg/dl. Tijdens de follow-up zal een multifactoriële, persoonsgerichte benadering worden gevolgd om de glykemische, gewichts- en cardiorenale doelstellingen te behouden. Volgens de ADA- en EASD-aanbevelingen zullen patiënten die aanvankelijk worden behandeld met GLP-1 RA of SGLT-2i worden overgezet op combinatietherapie wanneer de HbA1c tijdens de follow-up >7% bedraagt. De myocardiale redding zal worden geëvalueerd door MSI (SPECT) vóór ontslag uit het ziekenhuis en aan het einde van de follow-up, zoals eerder beschreven (..). In het kort zullen de auteurs het totale perfusietekort (TPD) gebruiken om het risicogebied (AAR) en de infarctgrootte te berekenen. Wat kwantitatieve gated SPECT (QGS)-gegevens betreft, zal QGS-software (Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, VS) worden gebruikt om de LV-functie en het volume te berekenen. De SPECT-gegevens worden als volgt verzameld en berekend: AAR (%) als TPD op 123I-BMIPP polaire kaart; infarctgrootte (%) als TPD op 99mTc-tetrofosmin polaire kaart; MSI = (AAR - infarctgrootte)/AAR; LV-volume en -functie (LV-eind-systolisch volume [LVESV], LV-eind-diastolisch volume [LVEDV] en LV-ejectiefractie [LVEF]) gebaseerd op 99mTc-tetrofosmin QGS-gegevens. Alle SPECT-analyses zullen worden uitgevoerd door ervaren radiologietechnologen die zich niet bewust zullen zijn van de patiënt- en angiografische kenmerken. Met betrekking tot volledige medische therapie stelt het protocol dat het gebruik van gelijktijdige behandeling zo uniform mogelijk moet zijn en in overeenstemming met op bewijs gebaseerde internationale richtlijnen voor AMI [13]. Patiënten met onvolledige gegevens of die tijdens de follow-up verloren zijn gegaan, worden uitgesloten van de analyse.

Eindpunten van het onderzoek Het primaire eindpunt van het onderzoek zal de samenstelling zijn van sterfte, acuut hartfalen en acuut coronair syndroom (SCA) waarvoor ziekenhuisopname vereist is. Om interferentie te voorkomen, kon elke patiënt slechts rekening houden met één gebeurtenisclassificatie. Het secundaire eindpunt is de MSI.

Statistische analyse Gegevens zullen worden gepresenteerd als getallen en frequenties voor categorische variabelen en als gemiddelden en standaarddeviaties voor continue variabelen. De verdeling van variabelen zal worden beoordeeld met de Shapiro-Wilk-test. De verschillen tussen de drie studiegroepen zullen worden beoordeeld met behulp van ANOVA- en Mann-Whitney-tests, indien van toepassing. Categorische variabelen zullen worden beschreven met behulp van frequenties en percentages en worden vergeleken met behulp van de χ2-test. Verschillen tussen de drie groepen voor continue en categorische variabelen zullen worden beoordeeld met respectievelijk ANOVA en χ2-test. Cox-regressieanalyse zal worden gebruikt om de associatie tussen de combinatie van GLP-1RA's en SGLT2is en de incidentie van de samengestelde uitkomst te onderzoeken en zal worden aangepast voor leeftijd, geslacht, BMI, diabetesduur, gemiddelde HbA1c-waarden over 24 maanden, HbA1c-gemiddelde bij opname. niveaus Gemiddelde HbA1c-niveaus over 3 maanden, LDL-cholesterol, troponine, creatinine, de prevalentie van hypertensie, dyslipidemie en roken. P-waarden < 0,05 worden als statistisch significant beschouwd. Alle berekeningen worden uitgevoerd met behulp van SPSS 29.