제2형 당뇨병 환자의 GLP-1RA) 및 SGLT2is 병용 요법 및 MACE.

제2형 당뇨병(T2DM)의 관리는 당 중심적 접근 방식에서 심장 대사 접근 방식으로 발전했습니다[1]. 결과적으로, 심혈관 및 신장에 이점이 입증된 항고혈당 치료법을 선택하는 것이 이제 T2DM 관리의 초석이 되었습니다[2]. 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1RA)와 나트륨-포도당 공동수송체-2 억제제(SGLT2is)는 개별적으로 저혈당 위험이 낮은 T2DM 환자의 심혈관 및 신장 결과를 감소시키는 것으로 나타났습니다[3, 4]. 따라서 미국당뇨병협회(ADA)와 유럽당뇨병연구협회(EASD)는 제2형 당뇨병 및 확립된 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD) 또는 다중 ASCVD 위험 요인이 있는 환자의 1차 치료법으로 두 클래스를 무관심하게 권장했습니다. 주요 심혈관 사건(MACE)의 위험, [6, 7]. 그러나 이러한 약물이 급성 심근경색(AMI)이 있는 T2DM 및 비T2DM 환자 모두에서 생존율이 특이하게 향상되었음에도 불구하고, T2DM의 존재는 여전히 사망률 및 주요 심혈관 합병증의 위험이 더 높아 사망률이 두 배로 증가합니다[4-7 ]. GLP-1RA와 SGLT2is가 서로 다른 작용 기전을 갖고 있어 보완적인 약동학 및 약력학을 가져오는 점을 고려하면, 병용 사용은 AMI가 있는 T2DM 환자에게 임상적 효능과 안전성을 나타낼 수 있습니다[8]. 이러한 환자의 경우 ADA-EASD 2022 합의 보고서에서는 두 계열 중 하나의 약물로 헤모글로빈 A1c(HbA1c) 목표에 도달하지 못하는 경우 GLP-1RA와 SGLT2is의 병용을 권장합니다[6]. 그러나 이들 약물의 병용을 뒷받침하는 임상적 증거는 제한적이며, 현재 급성 심혈관 사건이 있는 T2DM 환자의 병용 치료가 MACE 및 심근경색 후 구조에 미치는 영향을 조사한 연구는 없습니다. 따라서 저자는 T2DM 환자의 급성 심근경색(AMI) 후 사망률, 급성 관상동맥 증후군 및 심부전과 같은 MACE, 심근 구제 지수(MSI)에 대한 GLP-1RA 및 SGLT2is 병용 요법의 효과를 평가하기 위해 관찰 전향적 연구를 수행할 예정입니다. .

방법 연구 설계 저자는 등록 후 그룹 할당을 통해 3개 센터의 전향적 관찰 연구를 수행합니다. 급성 심근경색증을 갖고 GLP-1 RA 또는 SGLT-2i로 치료받은 연속적인 T2DM 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 경피적관상동맥중재술(PCI)을 의뢰한 ST분절상승심근경색(STEMI)과 비ST분절상승심근경색(NSTEMI) 모두 AMI를 일차진단으로 하여 입원한 모든 T2DM 환자는 오는 1월 1일부터 1차 선별검사를 받게 된다. 2018년부터 2022년 12월 31일까지. 환자는 입원 당시의 혈당 조절에 따라 계층화됩니다. ADA 당뇨병 치료 표준에서 제안한 바와 같이, HbA1c가 7% 미만인 T2DM 환자는 혈당 조절이 양호한 것으로 간주됩니다. 혈당 조절이 양호한 T2DM 환자는 입원 전 최소 3개월 동안 GLP-1 RA 또는 SGLT-2i 치료에 따라 추가로 계층화됩니다. ADA 및 EASD 권장 사항에 따르면 GLP-1RA와 SGLT2i의 조합은 혈당 조절이 불량한(HbA1c >7%) T2DM에 채택됩니다. 제외 기준에는 심부전, 판막 결함, 악성 신생물 또는 고혈압의 2차 원인에 대한 증거가 포함됩니다. 퇴원 후 모든 T2DM 환자는 외래환자로서 PCI 후 2년 동안 분기별로 관리 및 추적관찰을 받아 당화혈색소 7% 미만, 혈당 80~130mg/dl, 식후 혈당 10%를 유지하게 된다. <180mg/dl. 혈당, 체중 및 심신 기능 목표를 유지하기 위해 추적 관찰 중에 다인자적인 사람 중심 접근 방식을 채택할 것입니다. ADA 및 EASD 권장 사항에 따르면, 처음에 GLP-1 RA 또는 SGLT-2i로 치료받은 환자는 추적 기간 동안 HbA1c가 7%를 초과하면 병용 요법으로 전환됩니다. 심근 구조는 앞서 설명한 대로(..) 퇴원 전과 추적 관찰이 끝날 때 MSI(SPECT)에 의해 평가됩니다. 간략하게, 저자는 총 관류 결핍(TPD)을 사용하여 위험 영역(AAR)과 경색 크기를 계산합니다. 정량적 게이트 SPECT(QGS) 데이터와 관련하여 QGS 소프트웨어(Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, USA)를 사용하여 LV 기능과 부피를 계산합니다. SPECT 데이터는 다음과 같이 수집되고 계산됩니다: 123I-BMIPP 극지도에서 TPD로서의 AAR(%); 99mTc-테트로포스민 극지도에서 TPD로 나타낸 경색 크기(%); MSI = (AAR - 경색 크기)/AAR; 99mTc-테트로포스민 QGS 데이터를 기반으로 한 좌심실 용적 및 기능(LV 수축기말 용적[LVESV], 좌심실 확장기말 용적[LVEDV], 좌심실 박출률[LVEF]). 모든 SPECT 분석은 환자와 혈관조영술 특성을 알지 못하는 숙련된 방사선사에 의해 수행됩니다. 완전한 의료 치료와 관련하여 프로토콜에서는 병용 치료의 사용이 가능한 한 균일해야 하며 증거 기반 국제 지침에 따라야 한다고 명시했습니다. AMI의 경우 [13]. 데이터가 불완전하거나 추적 기간 동안 손실된 환자는 분석에서 제외됩니다.

연구 종료점 연구의 1차 종료점은 사망률, 급성 심부전, 입원이 필요한 급성 관상동맥 증후군(SCA)의 종합입니다. 간섭을 피하기 위해 각 환자는 하나의 사건 분류만 설명할 수 있습니다. 보조 엔드포인트는 MSI입니다.

통계 분석 데이터는 범주형 변수의 경우 숫자와 빈도로, 연속형 변수의 경우 평균 및 표준 편차로 표시됩니다. 변수 분포는 Shapiro-Wilk 테스트를 통해 평가됩니다. 세 연구 그룹 간의 차이는 적절하게 ANOVA 및 Mann-Whitney 테스트를 사용하여 평가됩니다. 범주형 변수는 빈도와 백분율을 사용하여 설명하고 χ2 -테스트를 ​​사용하여 비교합니다. 연속형 변수와 범주형 변수에 대한 세 그룹 간의 차이는 각각 ANOVA 및 χ2 테스트를 통해 평가됩니다. Cox 회귀 분석은 GLP-1RA와 SGLT2is의 조합과 복합 결과의 발생률 사이의 연관성을 조사하는 데 사용되며 연령, 성별, BMI, 당뇨병 기간, 24개월 HbA1c 평균 수준, 입원 HbA1c 평균에 대해 조정됩니다. 3개월간 HbA1c 평균 수치, LDL-콜레스테롤, 트로포닌, 크레아티닌, 고혈압 유병률, 이상지질혈증 및 흡연율. P 값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 모든 계산은 SPSS 29를 사용하여 수행됩니다.