GLP-1RA'er) og SGLT2is kombinationsterapi og MACE'er hos patienter med type 2-diabetes.

Behandling af type 2 diabetes mellitus (T2DM) har udviklet sig fra en glukocentrisk til en kardiometabolisk tilgang [1]. Derfor er valg af antihyperglykæmiske behandlinger med dokumenterede kardiovaskulære og renale fordele nu en hjørnesten i T2DM-behandling [2]. Både glucagon-lignende peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA'er) og natrium-glucose cotransporter-2-hæmmere (SGLT2is) har individuelt vist sig at reducere kardiovaskulære og nyreudfald hos T2DM-patienter med lav hypoglykæmirisiko [3, 4]. Således anbefalede American Diabetes Association (ADA) og European Association for the Study of Diabetes (EASD) ligegyldigt begge klasser som førstelinjebehandling til patienter med T2DM og etableret aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) eller flere ASCVD-risikofaktorer for at reducere risiko for alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE), [6, 7]. Men selvom disse lægemidler har forbedret overlevelse i både T2DM og ikke-T2DM patienter med akut myokardieinfarkt (AMI), medfører tilstedeværelsen af ​​T2DM stadig en højere risiko for dødelighed og store kardiovaskulære komplikationer, hvilket fordobler dødeligheden [4-7] ]. På grund af, at GLP-1RA'er og SGLT2is har forskellige virkningsmekanismer, hvilket resulterer i komplementær farmakokinetik og farmakodynamik, kan kombinationsanvendelsen præsentere klinisk effekt og sikkerhed hos T2DM-patienter med AMI [8]. Hos sådanne patienter anbefaler ADA-EASD 2022 konsensusrapporten også kombinationen af ​​GLP-1RA'er og SGLT2is, når hæmoglobin A1c (HbA1c) målet ikke nås med et lægemiddel fra en af ​​de to klasser [6]. Der er dog begrænset klinisk evidens, der understøtter den kombinerede brug af disse lægemidler, og der er i øjeblikket ingen undersøgelser, der undersøger virkningerne af kombinationsbehandling hos T2DM-patienter med akutte kardiovaskulære hændelser, på MACE såvel som på myokardie-post-infarktredning. Derfor vil forfatterne udføre et observationelt prospektivt studie for at evaluere virkningerne af GLP-1RA'er og SGLT2is kombinationsbehandling på MACE såsom dødelighed, akut koronarsyndrom og hjertesvigt og myokardie-redningsindeks (MSI) efter akut myokardieinfarkt (AMI) hos T2DM-patienter .

Metoder Undersøgelsesdesign Forfattere vil udføre en prospektiv observationsundersøgelse med tre centre med tildeling af grupper efter tilmelding. Konsekutive T2DM-patienter, behandlet med GLP-1 RA eller SGLT-2i, med akut myokardieinfarkt vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Alle T2DM-patienter indlagt på grund af AMI som primær diagnose, både ST-elevation myokardieinfarkt (STEMI) og non-ST-elevation myokardieinfarkt (NSTEMI), henvist til perkutan koronar intervention (PCI), vil initialt blive screenet fra 1. januar, 2018 til og med 31. december 2022. Patienterne vil blive stratificeret i henhold til deres glykæmiske kontrol på tidspunktet for indlæggelsen. Som foreslået af ADA Standard of Care i diabetes, vil T2DM-patienter med HbA1c <7% blive betragtet i god glykæmisk kontrol. T2DM patienter i god glykæmisk kontrol vil blive yderligere stratificeret i henhold til GLP-1 RA eller SGLT-2i behandling i mindst 3 måneder før indeks hospitalsindlæggelse. I henhold til ADA- og EASD-anbefalingerne vil kombinationen af ​​GLP-1RA og SGLT2i blive vedtaget i T2DM ved dårlig glykæmisk kontrol (HbA1c >7%). Eksklusionskriterier vil omfatte tegn på hjertesvigt, klapdefekter, maligne neoplasmer eller sekundære årsager til hypertension. Efter udskrivelse fra hospitalet vil alle T2DM-patienter blive behandlet og fulgt kvartalsvis i to år efter PCI som ambulante patienter for at opretholde HbA1c-niveau på <7 %, blodsukkerniveau på 80-130 mg/dl og post-prandialt blodsukkerniveau på <180 mg/dl. En multifaktoriel personcentreret tilgang vil blive vedtaget under opfølgningen for at opretholde de glykæmiske, vægt- og kardiorenale mål. I henhold til ADA- og EASD-anbefalingerne vil patienter, der oprindeligt blev behandlet med GLP-1 RA eller SGLT-2i, blive skiftet til kombinationsbehandling, når HbA1c var >7 % under opfølgningen. Myokardieredningen vil blive evalueret af MSI (SPECT) før hospitalsudskrivelsen og ved opfølgningens afslutning, som tidligere beskrevet (..). Kort fortalt vil forfatterne bruge det totale perfusionsunderskud (TPD) til at beregne risikoområdet (AAR) og infarktstørrelsen. Med hensyn til kvantitative gated SPECT (QGS) data, vil QGS software (Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, USA) blive brugt til at beregne LV funktion og volumen. SPECT-dataene vil blive indsamlet og beregnet som følger: AAR (%) som TPD på 123I-BMIPP polar-map; infarktstørrelse (%) som TPD på 99mTc-tetrofosmin polar-map; MSI = (AAR - infarktstørrelse)/AAR; LV volumen og funktion (LV endesystolisk volumen [LVESV], LV endediastolisk volumen [LVEDV] og LV ejektionsfraktion [LVEF]) baseret på 99mTc-tetrofosmin QGS data. Alle SPECT-analyser vil blive udført af erfarne radiologiteknologer, som vil være uvidende om patienters og angiografiske karakteristika. Med hensyn til fuld medicinsk terapi stod der i protokollen, at anvendelsen af ​​samtidig behandling skal være så ensartet som muligt og i henhold til evidensbaserede internationale retningslinjer. for AMI [13]. Patienter med ufuldstændige data eller tabt under opfølgning vil blive udelukket fra analysen.

Undersøgelsens endepunkter Studiets primære endepunkt vil være sammensætningen af ​​dødelighed, akut hjertesvigt og akut koronarsyndrom (SCA), der kræver indlæggelse. For at undgå interferens kunne hver patient kun redegøre for én hændelsesklassifikation. Det sekundære endepunkt vil være MSI.

Statistisk analyse Data vil blive præsenteret som tal og frekvenser for kategoriske variable og som middelværdier og standardafvigelser for kontinuerte variable. Fordelingen af ​​variable vil blive vurderet med Shapiro-Wilk testen. Forskellene mellem de tre undersøgelsesgrupper vil blive vurderet ved hjælp af ANOVA og Mann-Whitney test, alt efter hvad der er relevant. Kategoriske variabler vil blive beskrevet ved hjælp af frekvenser og procenter og sammenlignet ved hjælp af χ2 -test. Forskelle mellem de tre grupper for kontinuerte og kategoriske variable vil blive vurderet med henholdsvis ANOVA og χ2-test. Cox-regressionsanalyse vil blive brugt til at undersøge sammenhængen mellem kombinationen af ​​GLP-1RA'er og SGLT2is og forekomsten af ​​det sammensatte resultat og vil blive justeret for alder, køn, BMI, diabetesvarighed, 24-måneders HbA1c-middelværdier, indlæggelses-HbA1c-gennemsnit. niveauer 3-måneders HbA1c-gennemsnitsniveauer, LDL-kolesterol, troponin, kreatinin, forekomsten af ​​hypertension, dyslipidæmi og rygning. P-værdier < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante. Alle beregninger vil blive udført ved hjælp af SPSS 29.