Chemoradiotherapie met of zonder metformine bij lokaal gevorderde baarmoederhalskanker
12 januari 2025 bijgewerkt door: Peking Union Medical College Hospital
Fase II gerandomiseerde ‘window of opportunity’-studie naar alleen chemoradiotherapie versus combinatie met metformine bij lokaal gevorderde baarmoederhalskanker
Dit is een prospectief, single-center, fase II, gerandomiseerd, window-of-opportunity-onderzoek, geïnitieerd door onderzoekers.
De onderzoekshypothese is dat metformine het niveau van hypoxie bij lokaal gevorderde baarmoederhalskanker kan verbeteren en de progressievrije overleving verder kan verbeteren.
Het doel van de studie is om de verbetering van tumorhypoxie te vergelijken met synchrone chemoradiotherapie met of zonder metformine, gebruik te maken van CA-IX PET/CT en stralingspositionerende spectrale CT om tumorhypoxie te evalueren, hypoxische patiënten te screenen voor opname in de studie, en de effecten van synchrone chemotherapie te vergelijken. chemoradiotherapie met of zonder metformine op de mate van hypoxie en progressievrije overleving bij de twee groepen patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
51
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Xiaorong Hou, PhD
- Telefoonnummer: +86-13811963013
- E-mail: hxr_pumch@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: kang ren, PhD
- Telefoonnummer: +86-18810679890
- E-mail: kangren2021@126.com
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 310013
- Werving
- Peking Union Medical College Hospital
-
Contact:
- xiaorong hou, Dr
- Telefoonnummer: +8618810679890
- E-mail: kangren2021@126.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijden 18-70 jaar oud
- Pathologisch bevestigd cervicaal plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom
- FIGO-stadium IB2-IVA
- Basislijn CT of MRI die tumornecrose aangeeft (klinische hypoxie)
- Hemoglobine ≥90 g/l (bloedtransfusies toegestaan); geen voorafgaande chemotherapie
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Geen ernstige hematopoëtische disfunctie en geen significante hart-, long-, lever-, nierdisfunctie of immuundeficiëntie
- In staat om PET/CT-beeldvorming te ondergaan
- Geschikt voor gynaecologisch onderzoek en baarmoederhalsbiopsie
- Niet zwanger of borstvoeding gevend
Uitsluitingscriteria:
- Nierinsufficiëntie met eGFR <45 ml‧min-1‧1,73 m-2, en acute aandoeningen die kunnen leiden tot nierinsufficiëntie, zoals uitdroging, ernstige infectieziekten, shock, enz.
- Gediagnosticeerde diabetes mellitus of actueel gebruik van metformine of andere antidiabetica.
- Gelijktijdige ziekten die kunnen leiden tot weefselhypoxie (vooral acute of verergerde chronische aandoeningen), zoals acuut hartfalen, longfibrose, respiratoir falen, recent myocardinfarct of bloeddrukmonitoring die minder dan 90/60 mmHg aangeeft, SpO2 <90%.
- Serumtransaminasen hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal, leverfalen, alcoholvergiftiging.
- Geschiedenis van allergische reacties op verbindingen die chemisch of biologisch vergelijkbaar zijn met metformine.
- Gelijktijdige hypoglykemie, zoals insulineoom, auto-immuunhypoglykemie of functionele hypoglykemie, of nuchtere bloedglucose die vóór deelname aanhoudend lager is dan 2,8 mmol/l.
- Ondervoeding, BMI <18,5.
- Gelijktijdige niet-genezen maagzweren, zweren aan de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of recente episoden van ernstige buikpijn, diarree, braken, enz.
- Gelijktijdige rectovaginale fistels, vesicovaginale fistels, ongecontroleerde vaginale bloedingen of mensen met een risico op fistels.
- Onvermogen om intracavitaire radiotherapie te ondergaan, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Ernstige onderliggende ziekten die onbehandelbaar zijn.
- Voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren (met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid) of eerdere bekkenradiotherapie.
- Neemt momenteel deel aan andere klinische onderzoeken of is minder dan 4 weken geleden gestopt met deelname aan klinische onderzoeken.
- Neurologische of psychiatrische afwijkingen die de cognitieve functie beïnvloeden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: De groep behandeld met metformine in combinatie met synchrone chemoradiotherapie
Nadat de groepsindeling is bepaald, zullen patiënten in de experimentele groep CA-IX PET/CT-scans ondergaan.
Vervolgens zullen ze beginnen met het innemen van metformine in een dosis van 850 mg per tablet, eenmaal daags, gedurende drie opeenvolgende dagen.
Een week later wordt een tweede CA-IX PET/CT-scan uitgevoerd.
Hierna zal synchrone chemoradiotherapie worden gestart, waarbij patiënten tijdens de radiotherapie tweemaal daags metformine innemen, in een dosering van één tablet per toediening.
|
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de metforminegroep zullen binnen 1 dag na groepstoewijzing met het gebruik van metformine beginnen.
Zij zullen gedurende drie opeenvolgende dagen eenmaal daags één tablet metformine (850 mg) innemen.
Vervolgens zullen zij gedurende de gehele uitwendige en inwendige bestralingsperiode tweemaal daags metformine oraal innemen, waarbij elke toediening uit één tablet bestaat.
De studie vereist dat alle proefpersonen achtereenvolgens externe radiotherapie (EBRT) en intracavitaire brachytherapie (BT) ondergaan.
Alle radiotherapie moet binnen 7-8 weken na aanvang van de behandeling voltooid zijn.
De totale voorgeschreven dosis EQD2 voor EBRT gecombineerd met BT moet ≥80 Gy zijn; voor proefpersonen met plaveiselcarcinoom met laesies ≤4 cm moet de HR-CTV D90 ≥80 Gy zijn; voor proefpersonen met adenocarcinoom of laesies >4 cm wordt aanbevolen dat HR-CTV D90 ≥85 Gy moet zijn.
Wanneer de voorgeschreven dosis wordt beperkt door risicoorganen (OAR), moet prioriteit worden gegeven aan het behandelen van HR-CTV.
Het radiotherapieplan in dit onderzoek is gebaseerd op beeldbegeleiding.
Beeldvormende scans kunnen gebruik maken van MRI of CT, en het scangebied moet zich minimaal 5 cm boven en onder de PTV uitstrekken.
De dosering van cisplatine is 40 mg/m2, eenmaal per week toegediend tijdens radiotherapie gedurende 5 weken.
Vóór en na toediening van cisplatine moet 1-2 liter vloeistof worden gegeven voor voldoende hydratatie.
De behandeling moet worden voortgezet totdat ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit optreedt.
Met behulp van 68Ga-NY104 als een op kleine moleculen gericht beeldvormingsmiddel voor CA-IX zullen twee CA-IX PET/CT-scans worden uitgevoerd bij patiënten: één bij inschrijving en één week na randomisatie.
|
|
Actieve vergelijker: De groep die alleen chemoradiotherapie ondergaat.
Patiënten in de controlegroep ondergaan na de groepsindeling de eerste CA-IX PET/CT-scan.
Een week later ondergaan ze de tweede PET/CT-scan.
Vervolgens starten ze met synchrone chemoradiotherapie.
|
De studie vereist dat alle proefpersonen achtereenvolgens externe radiotherapie (EBRT) en intracavitaire brachytherapie (BT) ondergaan.
Alle radiotherapie moet binnen 7-8 weken na aanvang van de behandeling voltooid zijn.
De totale voorgeschreven dosis EQD2 voor EBRT gecombineerd met BT moet ≥80 Gy zijn; voor proefpersonen met plaveiselcarcinoom met laesies ≤4 cm moet de HR-CTV D90 ≥80 Gy zijn; voor proefpersonen met adenocarcinoom of laesies >4 cm wordt aanbevolen dat HR-CTV D90 ≥85 Gy moet zijn.
Wanneer de voorgeschreven dosis wordt beperkt door risicoorganen (OAR), moet prioriteit worden gegeven aan het behandelen van HR-CTV.
Het radiotherapieplan in dit onderzoek is gebaseerd op beeldbegeleiding.
Beeldvormende scans kunnen gebruik maken van MRI of CT, en het scangebied moet zich minimaal 5 cm boven en onder de PTV uitstrekken.
De dosering van cisplatine is 40 mg/m2, eenmaal per week toegediend tijdens radiotherapie gedurende 5 weken.
Vóór en na toediening van cisplatine moet 1-2 liter vloeistof worden gegeven voor voldoende hydratatie.
De behandeling moet worden voortgezet totdat ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit optreedt.
Met behulp van 68Ga-NY104 als een op kleine moleculen gericht beeldvormingsmiddel voor CA-IX zullen twee CA-IX PET/CT-scans worden uitgevoerd bij patiënten: één bij inschrijving en één week na randomisatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De mate waarin metformine de hypoxische index verbetert, gemeten door CAIX PET
Tijdsspanne: 1 week na randomisatie
|
Met behulp van de opnamewaardeparameter van CA-IX in PET/CT, waarbij de veranderingen in opnamewaarden tussen de twee scans worden vergeleken als indicator voor verbetering van het hypoxieniveau
|
1 week na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
2 jaar
|
|
Veranderingen in het tumorvolume tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand en 2 maanden.
|
Het tumorvolume wordt gemeten via bekken-MRI.
|
Basislijn, 1 maand en 2 maanden.
|
|
Hematologische en gastro-intestinale toxiciteiten beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na de behandeling.
|
Behandelingsgerelateerde toxiciteitsreacties bij beide groepen patiënten zullen worden geëvalueerd tijdens de behandelingsperiode, aan het einde van de behandeling en drie maanden na voltooiing van de behandeling
|
Tot 3 maanden na de behandeling.
|
|
Kwaliteit van leven beoordeeld door QLQ-C30
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na de behandeling
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven bij beide groepen patiënten
|
Tot 3 maanden na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 april 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 augustus 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 februari 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 maart 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 april 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 april 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Baarmoeder Ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoederhalsaandoeningen
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- Baarmoeder Neoplasmata
- Hypoxie
- Baarmoeder Cervicale Neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hypoglycemische middelen
- Metformine
Andere studie-ID-nummers
- LACC-MET
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .