Химиолучевая терапия с метформином или без него при местно-распространенном раке шейки матки
12 января 2025 г. обновлено: Peking Union Medical College Hospital
Фаза II рандомизированного исследования возможностей применения только химиолучевой терапии в сочетании с метформином при местно-распространенном раке шейки матки
Это проспективное одноцентровое рандомизированное исследование II фазы, инициированное исследователями.
Гипотеза исследования заключается в том, что метформин может улучшить уровень гипоксии при местно-распространенном раке шейки матки и дополнительно улучшить выживаемость без прогрессирования.
Целью исследования является сравнение улучшения гипоксии опухоли при синхронной химиолучевой терапии с метформином или без него, использовании CA-IX ПЭТ/КТ и спектральной КТ с радиационным позиционированием для оценки гипоксии опухоли, отборе пациентов с гипоксией для включения в исследование и сравнении эффектов синхронной химиолучевой терапии. химиолучевая терапия с метформином или без него на степень гипоксии и выживаемость без прогрессирования в двух группах пациентов.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
51
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Xiaorong Hou, PhD
- Номер телефона: +86-13811963013
- Электронная почта: hxr_pumch@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: kang ren, PhD
- Номер телефона: +86-18810679890
- Электронная почта: kangren2021@126.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 310013
- Рекрутинг
- Peking Union Medical College Hospital
-
Контакт:
- xiaorong hou, Dr
- Номер телефона: +8618810679890
- Электронная почта: kangren2021@126.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-70 лет
- Патологически подтвержденный плоскоклеточный рак шейки матки, аденокарцинома или аденосквамозная карцинома.
- Стадия Figo IB2-IVA
- Исходная КТ или МРТ, указывающая на некроз опухоли (клиническая гипоксия)
- Гемоглобин ≥90 г/л (разрешено переливание крови); отсутствие предшествующей химиотерапии
- Статус производительности ECOG 0-2
- Отсутствие тяжелой кроветворной дисфункции, а также значимой сердечной, легочной, печеночной, почечной дисфункции или иммунодефицита.
- Возможность пройти ПЭТ/КТ
- Возможно проведение гинекологического осмотра и биопсии шейки матки.
- Не беременна и не кормлю грудью
Критерий исключения:
- Почечная недостаточность с рСКФ <45 мл‧мин-1‧1,73 м-2 и острые состояния, которые могут привести к нарушению функции почек, такие как обезвоживание, тяжелые инфекционные заболевания, шок и т.д.
- Диагностированный сахарный диабет или текущий прием метформина или любого другого противодиабетического препарата.
- Сопутствующие заболевания, которые могут привести к тканевой гипоксии (особенно острые или обостренные хронические состояния), такие как острая сердечная недостаточность, легочный фиброз, дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда или мониторинг артериального давления, показывающий менее 90/60 мм рт.ст., SpO2 <90%.
- Сывороточные трансаминазы, превышающие верхнюю границу нормы в 3 раза, печеночная недостаточность, отравление алкоголем.
- История аллергических реакций на соединения, химически или биологически подобные метформину.
- Сопутствующая гипогликемия, такая как инсулинома, аутоиммунная гипогликемия или функциональная гипогликемия, или уровень глюкозы в крови натощак постоянно ниже 2,8 ммоль/л до включения в исследование.
- Недоедание, ИМТ <18,5.
- Сопутствующая незаживающая язва желудка, двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона или недавние эпизоды сильной боли в животе, диареи, рвоты и т. д.
- Сопутствующий ректовагинальный свищ, пузырно-влагалищный свищ, неконтролируемое вагинальное кровотечение или пациенты с риском возникновения свища.
- Невозможность проведения внутриполостной лучевой терапии по оценке исследователя.
- Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Тяжелые заболевания, не поддающиеся лечению.
- Другие злокачественные опухоли в анамнезе (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи) или предыдущая лучевая терапия органов малого таза.
- В настоящее время участвует в других клинических исследованиях или прекратил участие в клинических исследованиях менее 4 недель назад.
- Неврологические или психиатрические нарушения, влияющие на когнитивные функции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа, получавшая метформин в сочетании с синхронной химиолучевой терапией
После определения распределения в группы пациенты экспериментальной группы пройдут сканирование CA-IX ПЭТ/КТ.
Впоследствии они начнут принимать метформин в дозе 850 мг на таблетку один раз в день в течение трех дней подряд.
Через неделю будет проведено второе сканирование CA-IX ПЭТ/КТ.
После этого будет начата синхронная химиолучевая терапия, при которой пациенты будут принимать метформин два раза в день во время курса лучевой терапии в дозе одна таблетка на прием.
|
Пациенты, рандомизированные в группу метформина, начнут принимать метформин в течение 1 дня после распределения в группу.
Они будут принимать одну таблетку метформина (850 мг) один раз в день в течение трех дней подряд.
В дальнейшем они будут принимать метформин перорально два раза в день на протяжении всего периода внешнего и внутреннего облучения, причем каждый прием состоит из одной таблетки.
Исследование требует, чтобы все субъекты последовательно прошли дистанционную лучевую терапию (ДЛТ) и внутриполостную брахитерапию (БТ).
Вся лучевая терапия должна быть завершена в течение 7–8 недель после начала лечения.
Общая предписанная доза EQD2 для ДЛТ в сочетании с БТ должна составлять ≥80 Гр; для субъектов с плоскоклеточным раком с очагами поражения ≤4 см HR-CTV D90 должен составлять ≥80 Гр; для субъектов с аденокарциномой или поражениями >4 см рекомендуется, чтобы HR-CTV D90 составлял ≥85 Гр.
Когда назначенная доза ограничена органами риска (OAR), приоритет следует отдавать покрытию HR-CTV.
План лучевой терапии в этом исследовании основан на визуальном наведении.
При сканировании изображений можно использовать МРТ или КТ, а область сканирования должна простираться как минимум на 5 см выше и ниже PTV.
Дозировка цисплатина составляет 40 мг/м2, которую вводят один раз в неделю во время лучевой терапии в течение 5 недель.
До и после введения цисплатина необходимо выпить 1–2 л жидкости для адекватной гидратации.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или непереносимая токсичность.
Используя 68Ga-NY104 в качестве низкомолекулярного агента для визуализации CA-IX, пациентам будут проведены два сканирования CA-IX ПЭТ/КТ: одно при включении в исследование, а другое через неделю после рандомизации.
|
|
Активный компаратор: Группа, проходящая только химиолучевую терапию.
Пациенты контрольной группы пройдут первое сканирование CA-IX ПЭТ/КТ после распределения в группу.
Через неделю они пройдут второе сканирование ПЭТ/КТ.
Впоследствии им начнут синхронную химиолучевую терапию.
|
Исследование требует, чтобы все субъекты последовательно прошли дистанционную лучевую терапию (ДЛТ) и внутриполостную брахитерапию (БТ).
Вся лучевая терапия должна быть завершена в течение 7–8 недель после начала лечения.
Общая предписанная доза EQD2 для ДЛТ в сочетании с БТ должна составлять ≥80 Гр; для субъектов с плоскоклеточным раком с очагами поражения ≤4 см HR-CTV D90 должен составлять ≥80 Гр; для субъектов с аденокарциномой или поражениями >4 см рекомендуется, чтобы HR-CTV D90 составлял ≥85 Гр.
Когда назначенная доза ограничена органами риска (OAR), приоритет следует отдавать покрытию HR-CTV.
План лучевой терапии в этом исследовании основан на визуальном наведении.
При сканировании изображений можно использовать МРТ или КТ, а область сканирования должна простираться как минимум на 5 см выше и ниже PTV.
Дозировка цисплатина составляет 40 мг/м2, которую вводят один раз в неделю во время лучевой терапии в течение 5 недель.
До и после введения цисплатина необходимо выпить 1–2 л жидкости для адекватной гидратации.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или непереносимая токсичность.
Используя 68Ga-NY104 в качестве низкомолекулярного агента для визуализации CA-IX, пациентам будут проведены два сканирования CA-IX ПЭТ/КТ: одно при включении в исследование, а другое через неделю после рандомизации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Степень, в которой метформин улучшает индекс гипоксии, измеренный с помощью CAIX ПЭТ.
Временное ограничение: 1 неделя после рандомизации
|
Использование параметра значения поглощения CA-IX в ПЭТ/КТ, сравнение изменений значений поглощения между двумя сканированиями как индикатор улучшения уровня гипоксии.
|
1 неделя после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 2 года
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
2 года
|
|
Изменение объема опухоли во время лечения
Временное ограничение: Исходный уровень: 1 месяц и 2 месяца.
|
Объем опухоли будет измеряться с помощью МРТ таза.
|
Исходный уровень: 1 месяц и 2 месяца.
|
|
Гематологическая и желудочно-кишечная токсичность по оценке CTCAE v5.0.
Временное ограничение: До 3 месяцев после лечения.
|
Реакции токсичности, связанные с лечением, в обеих группах пациентов будут оцениваться в течение периода лечения, в конце лечения и через три месяца после завершения лечения.
|
До 3 месяцев после лечения.
|
|
Качество жизни по шкале QLQ-C30
Временное ограничение: До 3 месяцев после лечения
|
Оценка качества жизни в обеих группах пациентов
|
До 3 месяцев после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 марта 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 января 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания шейки матки
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Новообразования матки
- Гипоксия
- Новообразования шейки матки
- Физиологические эффекты лекарств
- Гипогликемические средства
- Метформин
Другие идентификационные номера исследования
- LACC-MET
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .