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局所進行子宮頸がんに対するメトホルミンを使用するまたは使用しない化学放射線療法

2024年4月3日 更新者:Peking Union Medical College Hospital

局所進行子宮頸がんにおける化学放射線療法単独とメトホルミンとの併用の第II相ランダム化機会期間試験

これは、研究者によって開始された、前向き、単一施設、第 II 相、無作為化、機会窓口試験です。 研究仮説は、メトホルミンが局所進行子宮頸がんの低酸素レベルを改善し、無増悪生存期間をさらに改善できるというものです。 この研究は、腫瘍の低酸素症の改善をメトホルミンの有無にかかわらず同時化学放射線療法と比較することを目的としており、CA-IX PET/CTおよび放射線位置決めスペクトルCTを使用して腫瘍の低酸素症を評価し、低酸素患者を研究に含めるためにスクリーニングし、同時化学放射線療法の効果を比較することを目的としています。 2つの患者グループにおける低酸素症の程度と無増悪生存期間について、メトホルミンの有無にかかわらず化学放射線療法を行った。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

51

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Xiaorong Hou, PhD
  • 電話番号:+86-13811963013
  • メールhxr_pumch@163.com

研究連絡先のバックアップ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳から70歳まで
  2. 病理学的に子宮頸部扁平上皮癌、腺癌、または腺扁平上皮癌と確認された
  3. FIGO ステージ IB2-IVA
  4. 腫瘍壊死(臨床的低酸素症)を示すベースライン CT または MRI
  5. ヘモグロビン ≥90g/L (輸血は許可されています)。過去に化学療法を受けていない
  6. ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
  7. 重度の造血機能障害がなく、重大な心臓、肺、肝臓、腎臓の機能障害、または免疫不全がない
  8. PET/CT撮影が可能
  9. 婦人科検査や子宮頸部生検も可能
  10. 妊娠中または授乳中ではない

除外基準:

  1. eGFRが45 ml・min-1・1.73 m-2未満の腎不全、および脱水症、重度の感染症、ショックなどの腎機能障害を引き起こす可能性のある急性症状。
  2. 真性糖尿病と診断されている、またはメトホルミンまたはその他の抗糖尿病薬を現在使用している。
  3. 組織の低酸素症(特に急性または悪化した慢性状態)を引き起こす可能性のある併発疾患(急性心不全、肺線維症、呼吸不全、最近の心筋梗塞など)、または90/60 mmHg未満、SpO2 <90%を示す血圧モニタリングなど。
  4. 血清トランスアミナーゼが正常値の上限の3倍を超える、肝不全、アルコール中毒。
  5. メトホルミンと化学的または生物学的に類似した化合物に対するアレルギー反応の病歴。
  6. インスリノーマ、自己免疫性低血糖症、機能性低血糖症などの低血糖症の併発、または登録前の空腹時血糖値が持続的に 2.8 mmol/L 未満である。
  7. 栄養失調、BMI <18.5。
  8. 治癒していない胃潰瘍、十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、クローン病を併発している、または最近の重度の腹痛、下痢、嘔吐などのエピソードがある。
  9. 直腸膣瘻、膀胱膣瘻の同時発生、制御不能な性器出血、または瘻孔のリスクのある人。
  10. 研究者によって評価された、腔内放射線療法を受けることができない。
  11. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
  12. 治療不可能な重篤な基礎疾患。
  13. -他の悪性腫瘍(治癒した皮膚基底細胞癌を除く)または以前の骨盤放射線療法の病歴。
  14. 現在他の臨床試験に参加している、または 4 週間以内に臨床試験への参加を中止した。
  15. 認知機能に影響を及ぼす神経学的または精神医学的な異常。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:同時化学放射線療法と併用してメトホルミンで治療されたグループ
グループの割り当てが決定された後、実験グループの患者は CA-IX PET/CT スキャンを受けます。 その後、メトホルミンを 1 錠あたり 850 mg の用量で 1 日 1 回、連続 3 日間服用し始めます。 1週間後、2回目のCA-IX PET/CTスキャンが実行されます。 これに続いて、同時化学放射線療法が開始され、患者は放射線療法中に1日2回、1回の投与につき1錠の用量でメトホルミンを服用します。
メトホルミングループにランダムに割り当てられた患者は、グループ割り当て後 1 日以内にメトホルミンの服用を開始します。 彼らはメトホルミン 1 錠 (850 mg) を 1 日 1 回、3 日間連続して服用します。 その後、外部照射および内部照射期間全体を通して、メトホルミンを 1 日 2 回経口摂取します。各投与は 1 錠です。
この研究では、すべての被験者が体外照射療法(EBRT)と腔内近接照射療法(BT)を順次受ける必要があります。 すべての放射線治療は、治療開始後 7 ~ 8 週間以内に完了する必要があります。 EBRT と BT を組み合わせた場合の総処方線量 EQD2 は 80 Gy 以上である必要があります。病変が4cm以下の扁平上皮癌の被験者の場合、HR-CTV D90は80Gy以上である必要があります。腺癌または病変が 4 cm を超える被験者の場合、HR-CTV D90 が 85 Gy 以上であることが推奨されます。 リスク臓器(OAR)によって処方線量が制限されている場合は、HR-CTV をカバーすることを優先する必要があります。 この研究における放射線治療計画は画像ガイダンスに基づいています。 画像スキャンには MRI または CT を使用でき、スキャン領域は PTV の上下に少なくとも 5 cm 広がる必要があります。
シスプラチンの用量は 40 mg/m2 で、5 週間の放射線療法中に週 1 回投与されます。 シスプラチン投与の前後には、十分な水分補給のために 1 ~ 2 リットルの水分を補給する必要があります。 治療は、病気の進行または耐えられない毒性が発生するまで継続する必要があります。
CA-IXの小分子標的造影剤として68Ga-NY104を使用し、患者に対して2回のCA-IX PET/CTスキャンが実施されます。1回目は登録時、もう1回は無作為化の1週間後です。
アクティブコンパレータ:単独で化学放射線療法を受けているグループ。
対照群の患者は、グループ割り当て後、最初の CA-IX PET/CT スキャンを受けます。 1週間後、2回目のPET/CTスキャンを受ける予定です。 その後、同時化学放射線療法を開始します。
この研究では、すべての被験者が体外照射療法(EBRT)と腔内近接照射療法(BT)を順次受ける必要があります。 すべての放射線治療は、治療開始後 7 ~ 8 週間以内に完了する必要があります。 EBRT と BT を組み合わせた場合の総処方線量 EQD2 は 80 Gy 以上である必要があります。病変が4cm以下の扁平上皮癌の被験者の場合、HR-CTV D90は80Gy以上である必要があります。腺癌または病変が 4 cm を超える被験者の場合、HR-CTV D90 が 85 Gy 以上であることが推奨されます。 リスク臓器(OAR)によって処方線量が制限されている場合は、HR-CTV をカバーすることを優先する必要があります。 この研究における放射線治療計画は画像ガイダンスに基づいています。 画像スキャンには MRI または CT を使用でき、スキャン領域は PTV の上下に少なくとも 5 cm 広がる必要があります。
シスプラチンの用量は 40 mg/m2 で、5 週間の放射線療法中に週 1 回投与されます。 シスプラチン投与の前後には、十分な水分補給のために 1 ~ 2 リットルの水分を補給する必要があります。 治療は、病気の進行または耐えられない毒性が発生するまで継続する必要があります。
CA-IXの小分子標的造影剤として68Ga-NY104を使用し、患者に対して2回のCA-IX PET/CTスキャンが実施されます。1回目は登録時、もう1回は無作為化の1週間後です。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CAIX PETで測定されるメトホルミンの低酸素指数改善の程度
時間枠:ランダム化から1週間後
PET/CT で CA-IX の取り込み値パラメータを使用し、低酸素レベルの改善の指標として 2 つのスキャン間の取り込み値の変化を比較します。
ランダム化から1週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間(PFS)
時間枠:2年
無増悪生存期間は、ランダム化から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
2年
治療中の腫瘍体積の変化
時間枠:ベースライン、1か月と2か月。
腫瘍の体積は骨盤 MRI によって測定されます。
ベースライン、1か月と2か月。
CTCAE v5.0 によって評価された血液および胃腸毒性
時間枠:治療後最長3か月。
両グループの患者における治療に関連した毒性反応は、治療期間中、治療終了時、および治療完了後 3 か月後に評価されます。
治療後最長3か月。
QLQ-C30 によって評価される生活の質
時間枠:治療後3ヶ月以内
両方の患者グループにおける生活の質の評価
治療後3ヶ月以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年4月15日

一次修了 (推定)

2025年8月1日

研究の完了 (推定)

2026年2月1日

試験登録日

最初に提出

2024年3月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月3日

最初の投稿 (実際)

2024年4月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月3日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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メトホルミンの臨床試験

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