Kemoradioterapi med eller uden metformin ved lokalt avanceret livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-70 år
2. Patologisk bekræftet livmoderhalskræft, adenokarcinom eller adenosquamøst carcinom
3. FIGO trin IB2-IVA
4. Baseline CT eller MR, der indikerer tumornekrose (klinisk hypoxi)
5. Hæmoglobin ≥90g/L (blodtransfusioner tilladt); ingen forudgående kemoterapi
6. ECOG ydeevne status 0-2
7. Ingen alvorlig hæmatopoietisk dysfunktion og ingen signifikant hjerte-, lunge-, lever-, nyre- eller immundefekt
8. Kan gennemgå PET/CT billeddannelse
9. Mulig til gynækologisk undersøgelse og cervikal biopsi
10. Ikke gravid eller ammende

Ekskluderingskriterier:

1. Nyreinsufficiens med eGFR <45 ml‧min-1‧1,73 m-2 og akutte tilstande, der kan føre til nedsat nyrefunktion såsom dehydrering, alvorlige infektionssygdomme, shock mv.
2. Diagnosticeret diabetes mellitus eller aktuel brug af metformin eller anden antidiabetisk medicin.
3. Samtidige sygdomme, der kan føre til vævshypoksi (især akutte eller forværrede kroniske tilstande), såsom akut hjertesvigt, lungefibrose, respirationssvigt, nyligt myokardieinfarkt eller blodtryksovervågning, der viser mindre end 90/60 mmHg, SpO2 <90 %.
4. Serumtransaminaser over 3 gange den øvre grænse for normal, leversvigt, alkoholforgiftning.
5. Anamnese med allergiske reaktioner på forbindelser, der kemisk eller biologisk ligner metformin.
6. Samtidig hypoglykæmi, såsom insulinom, autoimmun hypoglykæmi eller funktionel hypoglykæmi, eller fastende blodsukker vedvarende mindre end 2,8 mmol/L før tilmelding.
7. Underernæring, BMI <18,5.
8. Samtidig uhelet mavesår, duodenalsår, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller nylige episoder med svære mavesmerter, diarré, opkastning osv.
9. Samtidig rektovaginal fistel, vesicovaginal fistel, ukontrolleret vaginal blødning eller personer med risiko for fistel.
10. Manglende evne til at gennemgå intrakavitær strålebehandling som vurderet af investigator.
11. Human immundefekt virus (HIV) infektion.
12. Alvorlige underliggende sygdomme, der ikke kan behandles.
13. Anamnese med andre maligne tumorer (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden) eller tidligere bækkenstrålebehandling.
14. Deltager i øjeblikket i andre kliniske forsøg eller stoppede med at deltage i kliniske forsøg for mindre end 4 uger siden.
15. Neurologiske eller psykiatriske abnormiteter, der påvirker kognitiv funktion.