Een open-label, multicenter, eenarmige klinische studie naar het gebruik van doxorubicine-liposoom in combinatie met het CapOX- en Bevacizumab-regime voor eerstelijnsbehandeling van gevorderd colorectaal adenocarcinoom met SMAD4R361H/C-mutatie.

Inclusiecriteria:

1. De patiënt neemt vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier en geeft blijk van goede naleving;
2. Leeftijd 18 jaar of ouder (inclusief), ongeacht geslacht;
3. Histologisch en/of cytologisch bevestigd inoperabel colorectaal adenocarcinoom;
4. Voor patiënten met linkszijdige darmkanker of rectumkanker moet het niet-RAS-wildtype zijn;
5. Niet-dMMR/MSI-H;
6. SMAD4R361H/C-mutatie;
7. Geen voorgeschiedenis van systemische chemotherapie;
8. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;
9. Hematologische tests (binnen 14 dagen zonder bloedtransfusie): absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10⁹/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10⁹/l, hemoglobine ≥ 90 g/l;
10. Leverfunctietesten (AST en ALT ≤ 3 x ULN, bilirubine ≤ 1,5 x ULN; als levermetastasen aanwezig zijn, AST en ALT ≤ 5 x ULN);
11. Nierfunctie (serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min);
12. Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met bekende contra-indicaties voor Doxorubicine liposoom, Oxaliplatine, Capecitabine of Bevacizumab;
2. Patiënten die radiotherapie of andere antitumorbehandelingen hebben ondergaan (chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, radiofrequente ablatie, traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties, immunomodulatoren of tumorembolisatie, enz.);
3. Patiënten die in de afgelopen 5 jaar andere maligniteiten hebben gehad of gelijktijdige maligniteiten hebben (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals);
4. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling significante klinische bloedingssymptomen, duidelijke neiging tot bloeden of bloedspuwing hebben ervaren, of die veneuze/trombotische voorvallen hebben gehad, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, intracerebrale bloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie in de afgelopen zes maanden; of een langdurige antistollingsbehandeling met warfarine of heparine nodig hebben, of een langdurige antibloedplaatjestherapie nodig hebben (aspirine ≥300 mg/dag of clopidogrel ≥75 mg/dag);
5. Patiënten met actieve hart- en vaatziekten binnen 6 maanden vóór de behandeling, inclusief myocardinfarct, ernstige/ongecontroleerde angina pectoris. Echocardiografie waaruit blijkt dat de linkerventrikelejectiefractie <50% is, of slecht gecontroleerde aritmie;
6. Bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntievirusinfectie;
7. Patiënten met actieve of ongecontroleerde ernstige infecties;
8. Elke andere ziekte, klinisch significante metabolische afwijkingen, afwijkingen bij lichamelijk onderzoek of afwijkingen in laboratoriumtests, en op basis van het oordeel van de onderzoeker bestaat er een redelijk vermoeden dat de patiënt een aandoening of ziekte heeft die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Elke situatie die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou kunnen vormen voor de patiënt die de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel krijgt, de beoordeling van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren of de interpretatie van de resultaten zou kunnen beïnvloeden.