Um estudo clínico aberto, multicêntrico e de braço único sobre o uso de lipossoma de doxorrubicina em combinação com regime de CapOX e bevacizumabe para tratamento de primeira linha de adenocarcinoma colorretal avançado com mutação SMAD4R361H/C.

Critérios de inclusão:

1. O paciente participa voluntariamente do estudo, assina o termo de consentimento livre e esclarecido e demonstra boa adesão;
2. Idade igual ou superior a 18 anos (inclusive), independentemente do sexo;
3. Adenocarcinoma colorretal irressecável confirmado histologicamente e/ou citologicamente;
4. Para pacientes com câncer de cólon esquerdo ou câncer retal, deve ser do tipo selvagem não RAS;
5. Não-dMMR/MSI-H;
6. Mutação SMAD4R361H/C;
7. Sem história prévia de quimioterapia sistêmica;
8. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
9. Exames hematológicos (dentro de 14 dias sem transfusão de sangue): contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;
10. Testes de função hepática (AST e ALT ≤ 3 × LSN, bilirrubina ≤ 1,5 × LSN; se houver metástase hepática, AST e ALT ≤ 5 × LSN);
11. Função renal (creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 60 mL/min);
12. Tanto indivíduos do sexo masculino como feminino em idade reprodutiva devem utilizar métodos contraceptivos eficazes.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com contraindicações conhecidas para lipossoma de doxorrubicina, oxaliplatina, capecitabina ou bevacizumabe;
2. Pacientes que receberam radioterapia ou qualquer tratamento antitumoral (quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, ablação por radiofrequência, medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais, imunomoduladores ou embolização tumoral, etc.);
3. Pacientes que tiveram outras doenças malignas nos últimos 5 anos ou têm doenças malignas concomitantes (exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma in situ do colo do útero);
4. Pacientes que apresentaram sintomas clínicos significativos de sangramento, tendência óbvia ao sangramento ou hemoptise nos 3 meses anteriores ao tratamento, ou que tiveram eventos venosos/trombóticos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia intracerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar nos últimos 6 meses; ou necessitar de tratamento anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina, ou necessitar de terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥300 mg/dia ou clopidogrel ≥75 mg/dia);
5. Pacientes com doenças cardiovasculares ativas nos 6 meses anteriores ao tratamento, incluindo infarto do miocárdio, angina grave/não controlada. Ecocardiograma mostrando fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% ou arritmia mal controlada;
6. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência primária;
7. Pacientes com infecções graves ativas ou não controladas;
8. Qualquer outra doença, anormalidades metabólicas clinicamente significativas, anormalidades no exame físico ou anormalidades nos testes laboratoriais, e com base no julgamento do investigador, há suspeita razoável de que o paciente tem uma condição ou doença inadequada para o uso do medicamento em estudo;
9. Qualquer situação que, na opinião do investigador, possa representar um risco para o paciente que recebe o tratamento com o medicamento do estudo, interferir na avaliação da segurança do medicamento do estudo ou afetar a interpretação dos resultados.