Un estudio clínico abierto, multicéntrico y de un solo brazo sobre el uso de liposomas de doxorrubicina en combinación con un régimen de CapOX y bevacizumab para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma colorrectal avanzado con mutación SMAD4R361H/C.

Criterios de inclusión:

1. El paciente participa voluntariamente en el estudio, firma el consentimiento informado y demuestra buen cumplimiento;
2. Tener 18 años o más (inclusive), independientemente del sexo;
3. Adenocarcinoma colorrectal irresecable confirmado histológicamente y/o citológicamente;
4. Para pacientes con cáncer de colon del lado izquierdo o cáncer de recto, no debe ser de tipo salvaje RAS;
5. No dMMR/MSI-H;
6. mutación SMAD4R361H/C;
7. Sin antecedentes de quimioterapia sistémica;
8. Estado funcional ECOG de 0 o 1;
9. Pruebas hematológicas (dentro de los 14 días sin transfusión de sangre): recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;
10. Pruebas de función hepática (AST y ALT ≤ 3 × LSN, bilirrubina ≤ 1,5 × LSN; si hay metástasis hepática, AST y ALT ≤ 5 × LSN);
11. Función renal (creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min);
12. Tanto los hombres como las mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con contraindicaciones conocidas para doxorrubicina liposómica, oxaliplatino, capecitabina o bevacizumab;
2. Pacientes que hayan recibido radioterapia o cualquier tratamiento antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, ablación por radiofrecuencia, medicina tradicional china con indicaciones antitumorales, inmunomoduladores o embolización tumoral, etc.);
3. Pacientes que hayan tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años o que tengan neoplasias malignas concurrentes (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma in situ del cuello uterino);
4. Pacientes que han experimentado síntomas hemorrágicos clínicos significativos, tendencia evidente al sangrado o hemoptisis en los 3 meses anteriores al tratamiento, o que han tenido eventos venosos/trombóticos como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia intracerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda. y embolia pulmonar en los 6 meses anteriores; o requieren tratamiento anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o requieren terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día);
5. Pacientes con enfermedades cardiovasculares activas dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento, incluido infarto de miocardio, angina grave/no controlada. Ecocardiografía que muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% o arritmia mal controlada;
6. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia primaria;
7. Pacientes con infecciones graves activas o no controladas;
8. Cualquier otra enfermedad, anomalías metabólicas clínicamente significativas, anomalías en el examen físico o anomalías en las pruebas de laboratorio y, según el criterio del investigador, existe una sospecha razonable de que el paciente tiene una afección o enfermedad que no es adecuada para el uso del fármaco del estudio;
9. Cualquier situación que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo para el paciente que recibe el tratamiento con el fármaco del estudio, interferir con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio o afectar la interpretación de los resultados.