Открытое многоцентровое индивидуальное клиническое исследование по использованию липосом доксорубицина в сочетании с режимом CapOX и бевацизумабом для лечения первой линии распространенной колоректальной аденокарциномы с мутацией SMAD4R361H/C.

Критерии включения:

1. Пациент добровольно участвует в исследовании, подписывает форму информированного согласия и демонстрирует хорошее соответствие;
2. Возраст от 18 лет и старше (включительно), независимо от пола;
3. Гистологически и/или цитологически подтвержденная неоперабельная колоректальная аденокарцинома;
4. Пациенты с раком левосторонней толстой кишки или раком прямой кишки должны быть не дикого типа RAS;
5. Не-dMMR/MSI-H;
6. мутация SMAD4R361H/C;
7. Отсутствие предшествующей системной химиотерапии;
8. Статус производительности ECOG 0 или 1;
9. Гематологические исследования (в течение 14 дней без переливания крови): абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л, гемоглобин ≥ 90 г/л;
10. Функциональные пробы печени (АСТ и АЛТ ≤ 3 × ВГН, билирубин ≤ 1,5 × ВГН; при наличии метастазов в печени АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН);
11. Функция почек (креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (CCr) ≥ 60 мл/мин);
12. Как мужчины, так и женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.

Критерии исключения:

1. Пациенты с известными противопоказаниями к применению липосом доксорубицина, оксалиплатина, капецитабина или бевацизумаба;
2. Пациенты, получившие лучевую терапию или любое противоопухолевое лечение (химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия, радиочастотная абляция, традиционная китайская медицина с противоопухолевыми показаниями, иммуномодуляторы или эмболизация опухоли и т. д.);
3. Пациенты, перенесшие другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет или имеющие сопутствующие злокачественные новообразования (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи и рака шейки матки in situ);
4. Пациенты, у которых наблюдались значительные клинические симптомы кровотечения, очевидная склонность к кровотечениям или кровохарканье в течение 3 месяцев до лечения, или у которых были венозные/тромботические события, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, внутримозговые кровоизлияния, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен. и легочная эмболия в течение предыдущих 6 месяцев; или требуется длительное антикоагулянтное лечение варфарином или гепарином, или требуется длительная антиагрегантная терапия (аспирин ≥300 мг/день или клопидогрель ≥75 мг/день);
5. Пациенты с активными сердечно-сосудистыми заболеваниями в течение 6 мес до лечения, включая инфаркт миокарда, тяжелую/неконтролируемую стенокардию. Эхокардиография показывает фракцию выброса левого желудочка <50% или плохо контролируемую аритмию;
6. Известная история первичной инфекции вируса иммунодефицита;
7. Пациенты с активными или неконтролируемыми тяжелыми инфекциями;
8. Любое другое заболевание, клинически значимые метаболические нарушения, отклонения при физикальном обследовании или отклонения от нормы лабораторных анализов, а также, по мнению исследователя, имеется обоснованное подозрение, что у пациента имеется состояние или заболевание, не подходящее для применения исследуемого препарата;
9. Любая ситуация, которая, по мнению исследователя, может представлять риск для пациента, получающего лечение исследуемым препаратом, мешать оценке безопасности исследуемого препарата или влиять на интерпретацию результатов.