Otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne dotyczące stosowania liposomu doksorubicyny w skojarzeniu ze schematem CapOX i bewacyzumabem w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego gruczolakoraka jelita grubego z mutacją SMAD4R361H/C.

Kryteria włączenia:

1. Pacjent dobrowolnie uczestniczy w badaniu, podpisuje formularz świadomej zgody i wykazuje należyte przestrzeganie zaleceń;
2. Wiek 18 lat lub więcej (włącznie), niezależnie od płci;
3. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzony nieresekcyjny gruczolakorak jelita grubego;
4. W przypadku pacjentów z lewostronnym rakiem okrężnicy lub rakiem odbytnicy musi to być typ dziki inny niż RAS;
5. Non-dMMR/MSI-H;
6. mutacja SMAD4R361H/C;
7. Brak wcześniejszej historii chemioterapii ogólnoustrojowej;
8. Stan wydajności ECOG 0 lub 1;
9. Badania hematologiczne (w ciągu 14 dni bez przetoczenia krwi): bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;
10. badania czynności wątroby (AST i ALT ≤ 3 × GGN, bilirubina ≤ 1,5 × GGN; w przypadku przerzutów do wątroby, AST i ALT ≤ 5 × GGN);
11. Czynność nerek (kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min);
12. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci ze znanymi przeciwwskazaniami do stosowania liposomów doksorubicyny, oksaliplatyny, kapecytabiny lub bewacyzumabu;
2. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię lub jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi, immunomodulatory lub embolizacja guza itp.);
3. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe lub nowotwory współistniejące (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
4. Pacjenci, u których w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem wystąpiły istotne kliniczne objawy krwawienia, wyraźna skłonność do krwawień lub krwioplucie lub u których wystąpiły zdarzenia żylne/zakrzepowe, takie jak udary naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok śródmózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub wymagają długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną lub heparyną, lub wymagają długotrwałego leczenia przeciwpłytkowego (aspiryna ≥300 mg/d lub klopidogrel ≥75 mg/d);
5. Pacjenci z aktywnymi chorobami układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem, w tym z zawałem mięśnia sercowego, ciężką/niekontrolowaną dławicą piersiową. Echokardiografia wykazująca frakcję wyrzutową lewej komory <50% lub słabo kontrolowaną arytmię;
6. Znana historia zakażenia wirusem pierwotnego niedoboru odporności;
7. Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi ciężkimi zakażeniami;
8. Jakakolwiek inna choroba, klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, i w oparciu o ocenę badacza istnieje uzasadnione podejrzenie, że u pacjenta występuje stan lub choroba nieodpowiednia do stosowania badanego leku;
9. Każda sytuacja, która w opinii badacza może stwarzać ryzyko dla pacjenta otrzymującego leczenie badanym lekiem, zakłócać ocenę bezpieczeństwa badanego leku lub mieć wpływ na interpretację wyników.