Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van twee verschillende doses tweemaal daags distale jejunale afgifte dextrose-kralenformuleringen gecombineerd met een gelsamenstelling vergeleken met placebos bij obese proefpersonen met gewichtsgerelateerde comorbiditeiten

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke onderwerpen tussen een leeftijd van 18 (of de wettelijke leeftijd van toestemming in het rechtsgebied waar de studie wordt uitgevoerd) en 75 op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).

  2. Body mass index (BMI) van

  1. ≥30 kg/m2

  2. ≥27 kg/m2 en <30 kg/m2 met ten minste 1 van de volgende gewichtsgerelateerde comorbiditeiten

     • Hypertensie: op bloeddruk (BP) -verlagende medicatie of met systolische BP (SBP) ≥140 mmHg of diastolische BP (DBP) ≥90 mmHg bij screening
     • dyslipidaemia: on lipid-lowering medication or having low-density lipoprotein (LDL) ≥160 mg/dL (4.1 mmol/L) or triglycerides ≥150 mg/dL (1.7 mmol/L), or high-density lipoprotein (HDL) <40 mg/dL (1.0 mmol/L) for men or HDL <50 mg/dL (1,3 mmol/L) voor vrouwen op screening
     • Cardiovasculaire aandoeningen (bijvoorbeeld ischemische cardiovasculaire aandoeningen, New York Heart Association [NYHA] functionele classificatieklasse I-II hartfalen.)

     • obstructieve slaapapneu (alleen in deelnemers> 30 jaar oud) 3. Stabiel lichaamsgewicht gedurende de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie (<5% lichaamsgewichtstoename en/of verlies) 4. Geschiedenis van ten minste één zelfgerapporteerde niet-geslaagde niet-succesvolle voedingsinspanning om lichaamsgewicht te verliezen 5. Volledig gevaccineerd tegen ernstige acute respiratoire coronavirus 2 (SARS-COLONAVIRUS 2019 (COONAVIRUS ALS 2019 (COONAVIRUS 2019 (COONAVIRUS 2019 (COONAVIRUS ALTIJD 2019. Full Vaccination means having received all recommended doses of a COVID-19 vaccine listed by either of World Health Organization (WHO)-Emergency Use Listing (WHO-EUL), Food and Drug Administration (FDA) or European Medicines Agency (EMA) or a mix and match series composed of any heterologous combination of WHO-EUL/FDA/EMA-approved or authorized COVID-19 vaccines. Als alternatief is een bewezen herstel van een COVID-19-infectie in combinatie met ten minste één vaccinatie met een WHO, FDA, EMA-vermelde vaccin kwalificeert als een volledige vaccinatie. Het vaccinatieprogramma moet ten minste twee weken eerder zijn voltooid. Voor het vermijden van twijfel is het ontvangen vaccinatieschema in overeenstemming met de huidige regels die zijn gedefinieerd door de relevante gezondheidsautoriteiten in de VS of Europa.

       6. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die in de ICF en in dit protocol worden vermeld,

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerdere of geplande chirurgische behandeling voor obesitas (exclusief liposuctie of abdominoplastiek, indien uitgevoerd> 1 jaar voorafgaand aan screening) 2. Obesitas veroorzaakt door andere endocrinologische aandoeningen (bijvoorbeeld het syndroom van Cushing) of Syndromic-vormen van obesity (bijvoorbeeld Melanocortin 4 Recept of Prader-Willi 4. Endoscopische en/of op apparaten gebaseerde therapie voor obesitas of hebben de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan screening apparaatverwijdering gehad, inclusief maar niet beperkt tot

  • mucosale ablatie
  • maagslagader embolisatie
  • intragastrische ballon

  • Duodenal-Jejunal endoluminale voering. 4. Nierstoornissen gemeten als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) <30 ml/min/1.73 M2 tijdens screening.

    5. Elk van de volgende: Myocardiale infarct, beroerte, ziekenhuisopname voor onstabiele angina of transient ischemische aanval in de afgelopen 60 dagen voorafgaand aan screening 6. Onderwerp is momenteel geclassificeerd als in New York Heart Association (NYHA) Klasse III en IV 7. Verhoogde rustpuls (> 100 bpm) bij screening en bezoek 1 8 Klinisch significante maagledigingafwijkingen (bijvoorbeeld ernstige gastroparese of maaguitgang obstructie), eerdere maagbypass (bariatrische) chirurgie of beperkende bariatrische chirurgie (bijvoorbeeld Lap-Band®), of chronische inname van geneesmiddelen die direct van de gastro-intestinale (GI) motiviteit 10 zijn. Geschiedenis of aanwezigheid van acute of chronische pancreatitis. 11. Geschiedenis of aanwezigheid van acute of chronische diverticulitis of diverticulose. 12. Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante actieve auto -immuunafwijking (bijvoorbeeld lupus of reumatoïde artritis) 13. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante galblaasziekte 14. Tekenen en symptomen van een andere leverziekte anders dan niet-alcoholische leververvetting, of een van de volgende zoals bepaald tijdens screening

  • Alanine aminotransferase (ALT) niveau> 3,0x bovengrens van normaal (ULN) voor het referentiebereik
  • Alkalische fosfatase (ALP) niveau> 1,5x uln voor het referentiebereik, of

  • Totale bilirubine> 1,5x uln voor het referentiebereik (behalve voor gevallen van het syndroom van Bekende Gilbert) 15. Bewijs van hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie op basis van klinische evaluatie en/of een abnormaal schildklierstimulerend hormoon dat naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor de patiëntveiligheid. Proefpersonen over een stabiele dosis schildkliervervangingstherapie gedurende ten minste de voorgaande 3 maanden vóór bezoek 1 die klinisch euthyroid zijn en die naar verwachting gedurende de proefperiode in deze dosis zullen blijven, kunnen in aanmerking komen als ze voldoen aan de andere criteria 16. Bekende zelf- of familiegeschiedenis (eerstegraads familielid) van meerdere endocriene neoplasie type 2A of type 2B, schildklier C-cel hyperplasie of medullaire schildkliercarcinoom 17. Eetgewoonten bestaande uit het eten van relevante hoeveelheden voedsel gedurende de nacht (na 22.00 uur; behalve als het werkt op nachtdiensten) 18. Geschiedenis of aanwezigheid van boulimia of anorexia nervosa 19. Geschiedenis of aanwezigheid van significante actieve of onstabiele ernstige depressieve stoornis (MDD) of andere ernstige psychiatrische aandoening (bijvoorbeeld schizofrenie, bipolaire stoornis of andere ernstige stemming of angststoornis) in de afgelopen 2 jaar.

    20. Levenslange geschiedenis van zelfmoordpoging 21. Geschiedenis van kwaadaardige neoplasmata in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de screening. Basale en plaveiselcelhuidkanker en elk carcinoom in-situ zijn 22 toegestaan. Bewijs van Human Immunodeficiency Virus (HIV) en/of positieve HIV -antilichamen historisch of op screening 23. Bewijs van hepatitis B en/of positieve hepatitis B oppervlakte -antigeen. 24. Hepatitis C zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van positieve hepatitis C -antilichamen. 25. Onstabiele behandeling met glucose-verlagende middel (en) binnen 90 dagen vóór bezoek 1 26. Behandeling met incretine mono- of dubbele receptoragonisten (bijv. Glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1) of GLP-1/ glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP)) binnen 180 dagen voorafgaand aan screening en gepland tijdens de huidige studie 27. Gebruik van niet-herbale Chinese geneeskunde of andere niet-herbal lokale geneeskunde met onbekende/niet-gespecificeerde inhoud binnen 90 dagen vóór screening 28. Chirurgie gepland voor de duur van het proces, behalve voor kleine chirurgische procedures, naar de mening van de onderzoeker 29. Bekende of verdachte misbruik van alcohol of recreatieve drugs 30. Illicit drugsmisbruik (marihuana, amfetamine, barbituraten, cocaïne, opiaten, fencyclidine en benzodiazepines) 31. Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor proefproducten of gerelateerde producten 32. Deelname aan een andere klinische proef binnen 90 dagen vóór screening 33. Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden of van het kinderdachtig potentieel is en geen zeer effectieve anticonceptiemethode 34 gebruikt. Elke aandoening, onwil of onvermogen, niet gedekt door een van de andere uitsluitingscriteria, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of naleving van het protocol van het onderwerp in gevaar kunnen brengen