Cardiovasculaire Bescherming Na Pre-eclampsie Met Enalapril (CAPP-E)

Hart- en vaatziekten (HVZ) zijn de belangrijkste doodsoorzaak bij vrouwen wereldwijd, en ondanks dalingen in alle andere leeftijdsgroepen, stijgen de sterftecijfers als gevolg van HVZ bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Hypertensieve aandoeningen tijdens de zwangerschap (HDP), waaronder pre-eclampsie en zwangerschapsgerelateerde hypertensie, zijn goed vastgestelde risicofactoren voor HVZ bij diverse patiëntenpopulaties. Er is overtuigend bewijs dat het grootste deel van het HDP-gerelateerde HVZ-risico verband houdt met de progressie naar chronische hypertensie na de zwangerschap. Daarom is de postpartumperiode na HDP een cruciaal maar onderbelicht onderzoeksgebied voor interventie om chronische ziekten bij vrouwen te voorkomen.

Eén interventie die de kans op progressie naar HVZ kan verminderen is het voorschrijven van antihypertensiva. De hoekstenen van de huidige postpartumberhandeling met antihypertensiva zijn labetalol (een dubbele β- en α-adrenerge receptorblokker) en nifedipine (een calciumkanaalblokker), voornamelijk vanwege hun goed gedocumenteerde veiligheidsprofiel tijdens de zwangerschap en de vertrouwdheid van gynaecologen met hun dosering. Er zijn echter aanzienlijke beperkingen in de huidige standaardzorg voor antihypertensieve behandeling postpartum, waaronder (1) twee tot drie keer per dag doseren, (2) significante bijwerkingen, en (3) gebrek aan endotheel- of cardioprotectieve effecten. Bovendien is er enig bewijs dat deze medicijnen mogelijk niet zo effectief zijn als sommige andere.

Angiotensine-converterend enzym (ACE) remmers zijn antihypertensiva die cardioprotectie bieden door ontstekingsremmende effecten, verhoogde biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide en verminderde fibrose. Vanwege deze voordelen worden ze aanbevolen bij niet-zwangere/postpartumpersonen met hartfalen of een hartinfarct om cardiovasculaire sterfte te verminderen. Enalapril is een type ACE-remmer die dagelijks of tweemaal daags wordt ingenomen met minimale bijwerkingen, een zeer effectief antihypertensivum is en een geruststellend veiligheidsprofiel heeft tijdens borstvoeding, wat het een ideale kandidaat maakt voor postpartumberhandeling na pre-eclampsie.

Het algemene doel van deze aanvraag is het uitvoeren van een RCT op één locatie, die personen binnen het remote bloeddruk (BP) managementprogramma van de instelling zal includeren, om verzameling van cruciale gegevens mogelijk te maken die een toekomstige door NIH gefinancierde RCT zullen informeren. De centrale hypothese is dat een RCT die enalapril versus standaardbehandelingen evalueert haalbaar zal zijn, en dat enalapril de bloeddruk zal verbeteren 4 maanden na de bevalling. De onderzoekers zullen deze hypothese testen door de volgende specifieke doelstellingen na te streven:

Doelstelling 1. Bepaal de haalbaarheid van het uitvoeren van een gerandomiseerde gecontroleerde studie van enalapril versus de huidige standaardzorg (labetalol of nifedipine) bij postpartumpersonen die een hypertensieve aandoening tijdens de zwangerschap hebben gehad.

Doelstelling 2. Bepaal of enalapril versus standaardzorg de bloeddruk verbetert 4 maanden postpartum.