Ochrona układu sercowo-naczyniowego po rzucawce z enalaprylem (CAPP-E)

Choroby układu sercowo-naczyniowego (CVD) są główną przyczyną zgonów u kobiet na całym świecie, a mimo spadków we wszystkich innych grupach wiekowych, wskaźniki śmiertelności przypisywane CVD rosną u kobiet w wieku rozrodczym. Nadciśnieniowe zaburzenia ciąży (HDP), w tym stan przedrzucawkowy i nadciśnienie ciążowe, są dobrze udokumentowanymi czynnikami ryzyka CVD w różnych populacjach pacjentek. Istnieją przekonujące dowody, że przeważająca część ryzyka CVD związanego z HDP jest powiązana z progresją do przewlekłego nadciśnienia po ciąży. Dlatego okres połogu po HDP jest kluczową, choć słabo zbadaną, okazją do interwencji w celu zapobiegania chorobom przewlekłym u kobiet.

Jedną z interwencji, która może zmniejszyć szansę progresji do CVD, jest wdrożenie leków przeciwnadciśnieniowych. Podstawami obecnego leczenia przeciwnadciśnieniowego w okresie połogu są labetalol (podwójny bloker receptorów β- i α-adrenergicznych) i nifedypina (bloker kanału wapniowego), głównie ze względu na ich dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa podczas ciąży oraz komfort położników w zakresie ich dawkowania. Jednak obecny standard opieki w leczeniu przeciwnadciśnieniowym w okresie połogu ma istotne ograniczenia, w tym (1) dawkowanie dwa do trzech razy dziennie, (2) znaczące skutki uboczne oraz (3) brak efektów ochronnych na śródbłonek lub serce. Ponadto istnieją pewne dowody, że te leki mogą nie być tak skuteczne jak niektóre inne.

Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) są lekami przeciwnadciśnieniowymi, które zapewniają kardioprotekcję poprzez działanie przeciwzapalne, zwiększoną biodostępność tlenku azotu i zmniejszenie włóknienia. Ze względu na te korzyści, są zalecane u nieciężarnych/osób w okresie połogu z niewydolnością serca lub zawałem mięśnia sercowego w celu zmniejszenia śmiertelności sercowo-naczyniowej. Enalapryl jest rodzajem inhibitora ACE, który jest przyjmowany raz na dobę lub dwa razy dziennie z minimalnymi skutkami ubocznymi, jest wysoce skutecznym lekiem przeciwnadciśnieniowym i ma zapewniający bezpieczeństwo profil laktacyjny, co czyni go idealnym kandydatem do leczenia po stanie przedrzucawkowym w okresie połogu.

Głównym celem tego wniosku jest przeprowadzenie jednoośrodkowego RCT, który zrekrutuje osoby w ramach instytucjonalnego programu zdalnego zarządzania ciśnieniem krwi (BP), umożliwiając zebranie kluczowych danych, które posłużą do przyszłego badania RCT finansowanego przez NIH. Główna hipoteza zakłada, że RCT oceniający enalapryl w porównaniu z leczeniem standardowym będzie wykonalny, oraz że enalapryl poprawi ciśnienie krwi po 4 miesiącach od porodu. Badacze przetestują tę hipotezę, realizując następujące konkretne cele:

Cel 1. Określenie wykonalności przeprowadzenia randomizowanego badania kontrolowanego porównującego enalapryl z obecnym standardem opieki (labetalol lub nifedypina) u osób w okresie połogu po nadciśnieniowych zaburzeniach ciąży.

Cel 2. Określenie, czy enalapryl w porównaniu ze standardem opieki poprawia ciśnienie krwi po 4 miesiącach połogu.