Protezione Cardiovascolare Dopo Preeclampsia Con Enalapril (CAPP-E)

Le malattie cardiovascolari (MCV) sono la principale causa di morte nelle donne in tutto il mondo, e nonostante i cali in tutti gli altri gruppi di età, i tassi di mortalità attribuiti alle MCV stanno aumentando nelle donne in età fertile. I disturbi ipertensivi della gravidanza (HDP), inclusi preeclampsia e ipertensione gestazionale, sono fattori di rischio consolidati per le MCV in diverse popolazioni di pazienti. Esistono prove convincenti che la preponderanza del rischio di MCV associato a HDP sia legata alla progressione verso l'ipertensione cronica dopo la gravidanza. Pertanto, il periodo postpartum dopo HDP rappresenta un'opportunità cruciale ma poco studiata per interventi volti a prevenire malattie croniche nelle donne.

Un intervento che potrebbe ridurre la probabilità di progressione verso le MCV è l'istituzione di farmaci antipertensivi. I cardini dell'attuale trattamento antipertensivo postpartum sono il labetalolo (un bloccante duale dei recettori adrenergici β e α) e la nifedipina (un bloccante dei canali del calcio), principalmente a causa del loro profilo di sicurezza ben documentato durante la gravidanza e della familiarità degli ostetrici con il loro dosaggio. Tuttavia, esistono limitazioni significative nell'attuale standard di cura per il trattamento antipertensivo postpartum, tra cui (1) somministrazione due o tre volte al giorno, (2) effetti collaterali significativi e (3) mancanza di effetti endoteliali o cardioprotettivi. Inoltre, alcune evidenze suggeriscono che questi farmaci potrebbero non essere altrettanto efficaci rispetto ad altri.

Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) sono agenti antipertensivi che forniscono cardioprotezione attraverso effetti antinfiammatori, aumento della biodisponibilità dell'ossido nitrico e riduzione della fibrosi. A causa di questi benefici, sono raccomandati in individui non gravidi/postpartum che hanno insufficienza cardiaca o infarto miocardico per ridurre la mortalità cardiovascolare. L'enalapril è un tipo di ACE-inibitore che viene assunto quotidianamente o due volte al giorno con effetti collaterali minimi, è un agente antipertensivo altamente efficace e ha un profilo di sicurezza rassicurante durante l'allattamento, rendendolo un candidato ideale per il trattamento postpartum dopo preeclampsia.

L'obiettivo generale di questa applicazione è condurre uno studio RCT monocentrico, che arruolerà individui all'interno del programma di gestione remota della pressione arteriosa (PA) dell'istituzione, per consentire la raccolta di dati chiave che informeranno un futuro RCT finanziato dal NIH. L'ipotesi centrale è che uno RCT che valuti l'enalapril rispetto ai trattamenti standard sarà fattibile, e che l'enalapril migliorerà la pressione arteriosa a 4 mesi dal parto. Gli investigatori testeranno questa ipotesi perseguendo i seguenti obiettivi specifici:

Obiettivo 1. Determinare la fattibilità di condurre uno studio randomizzato controllato di enalapril versus l'attuale standard di cura (labetalolo o nifedipina) in individui postpartum che hanno avuto un disturbo ipertensivo della gravidanza.

Obiettivo 2. Determinare se l'enalapril versus lo standard di cura migliora la pressione arteriosa a 4 mesi postpartum.