Kardiovaskulær beskyttelse efter preeklampsi med enalapril (CAPP-E)

Hjertesygdomme (CVD) er den førende dødsårsag hos kvinder globalt, og på trods af fald i alle andre aldersgrupper stiger dødeligheden tilskrevet CVD hos kvinder i fødedygtig alder. Hypertensive svangerskabsforstyrrelser (HDP), inklusive præeklampsi og gestationshypertension, er veletablerede risikofaktorer for CVD på tværs af forskellige patientpopulationer. Der er overbevisende dokumentation for, at hovedparten af HDP-associeret CVD-risiko er forbundet med progression til kronisk hypertension efter svangerskab. Derfor er postpartumperioden efter HDP en kritisk, men underundersøgt mulighed for intervention for at forebygge kronisk sygdom hos kvinder.

En intervention, der kan reducere sandsynligheden for progression til CVD, er indførelsen af antihypertensiv medicin. Hjørnestenene i den nuværende postpartum antihypertensive behandling er labetalol (en dual β- og α-adrenerge receptorblokker) og nifedipin (en calciumkanalblokker), primært på grund af deres veldokumenterede sikkerhedsprofil under svangerskab og obstetrikeres komfort med deres dosering. Der er dog væsentlige begrænsninger i den nuværende standardbehandling for antihypertensiv behandling postpartum, herunder (1) dosering to til tre gange dagligt, (2) væsentlige bivirkninger og (3) mangel på endoteliale eller kardioprotektive effekter. Desuden er der visse dokumentationer for, at disse lægemidler muligvis ikke er lige så effektive som nogle andre.

Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere er antihypertensive midler, der giver kardioprotektion gennem antiinflammatoriske effekter, øget nitritoxid-biotilgængelighed og reduceret fibrose. På grund af disse fordele anbefales de til ikke-gravide/postpartum personer med hjertesvigt eller myokardieinfarkt for at reducere kardiovaskulær dødelighed. Enalapril er en type ACE-hæmmer, der indtages dagligt eller to gange dagligt med minimale bivirkninger, er et yderst effektivt antihypertensivt middel og har en betryggende amningssikkerhedsprofil, hvilket gør det til en ideal kandidat til postpartum behandling efter præeklampsi.

Det overordnede formål med denne ansøgning er at gennemføre et enkeltstående RCT, som vil rekruttere deltagere inden for institutionens fjernblodtryksstyringsprogram for at muliggøre indsamling af nøgledata, der vil informere et fremtidigt NIH-finansieret RCT. Den centrale hypotese er, at et RCT, der evaluerer enalapril versus standardbehandlinger, vil være gennemførligt, og at enalapril vil forbedre blodtrykket 4 måneder efter fødsel. Forskerne vil teste denne hypotese ved at forfølge følgende specifikke mål:

Mål 1. Fastlægge gennemførligheden af at udføre en randomiseret kontrolleret undersøgelse af enalapril versus nuværende standardbehandling (labetalol eller nifedipin) hos postpartum personer, der har haft en hypertensiv svangerskabsforstyrrelse.

Mål 2. Fastlægge om enalapril versus standardbehandling forbedrer blodtrykket 4 måneder postpartum.