Kardiovaskulární ochrana po preeklampsii s enalaprilem (CAPP-E)

Kardiovaskulární onemocnění (KVO) je celosvětově hlavní příčinou úmrtí žen a navzdory poklesu ve všech ostatních věkových skupinách se úmrtnost připisovaná KVO zvyšuje u žen v reprodukčním věku. Hypertenzní onemocnění v těhotenství (HDP), včetně preeklampsie a gestační hypertenze, jsou dobře prokázanými rizikovými faktory pro KVO napříč různými pacientkami. Existují přesvědčivé důkazy, že převážná část rizika KVO spojeného s HDP souvisí s progresí do chronické hypertenze po těhotenství. Proto je poporodní období po HDP kritickou, avšak nedostatečně prostudovanou příležitostí pro intervenci k prevenci chronických onemocnění u žen.

Jednou z intervencí, která může snížit šanci na progresi k KVO, je zavedení antihypertenziv. Základem současné poporodní antihypertenzní léčby jsou labetalol (dvojitý blokátor β- a α-adrenergních receptorů) a nifedipin (blokátor kalciových kanálů), především díky jejich dobře zdokumentovanému bezpečnostnímu profilu během těhotenství a porodnickým zkušenostem s jejich dávkováním. Nicméně současný standard péče o antihypertenzní léčbu v poporodním období má významná omezení, včetně (1) dávkování dvakrát až třikrát denně, (2) významných vedlejších účinků a (3) absence endoteliálních nebo kardioprotektivních účinků. Navíc existují určité důkazy, že tyto léky nemusí být tak účinné jako některé jiné.

Inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE) jsou antihypertenziva, která poskytují kardioprotekci protizánětlivými účinky, zvýšenou biologickou dostupností oxidu dusnatého a snížením fibrózy. Kvůli těmto benefitům se doporučují u negravidních/poporodních osob, které mají srdeční selhání nebo infarkt myokardu, ke snížení kardiovaskulární mortality. Enalapril je typ inhibitoru ACE, který se užívá denně nebo dvakrát denně s minimálními vedlejšími účinky, je vysoce účinným antihypertenzivem a má bezpečný profil při kojení, což z něj činí ideálního kandidáta pro poporodní léčbu po preeklampsii.

Celkovým cílem této žádosti je provedení jednomístné randomizované kontrolované studie (RCT), která zařadí osoby do institucionálního programu vzdáleného managementu krevního tlaku (TK), aby umožnila sběr klíčových dat pro budoucí RCT financovanou NIH. Hlavní hypotézou je, že RCT hodnotící enalapril versus standardní léčba bude proveditelná a že enalapril zlepší krevní tlak za 4 měsíce po porodu. Výzkumníci tuto hypotézu ověří prostřednictvím následujících specifických cílů:

Cíl 1. Určit proveditelnost randomizované kontrolované studie enalaprilu versus současný standard péče (labetalol nebo nifedipin) u poporodních osob, které měly hypertenzní onemocnění v těhotenství.

Cíl 2. Určit, zda enalapril versus standardní péče zlepšuje krevní tlak za 4 měsíce po porodu.