Effecten van Transcraniële Directe Stroomstimulatie op Cognitieve Revalidatie bij Schizofrenie

Het doel van deze prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie is om te beoordelen of transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) toegepast vóór RehaCom cognitieve training de cognitieve functie kan verbeteren bij personen bij wie schizofrenie is vastgesteld.

De studie is ontworpen om de volgende hoofdvragen te beantwoorden:

• Leidt de combinatie van actieve tDCS en RehaCom cognitieve training tot betere prestaties op CANTAB-tests vergeleken met training voorafgegaan door sham-stimulatie?
• Versterkt tDCS de effectiviteit van cognitieve revalidatie door neuroplasticiteitsmechanismen te versterken? Onderzoekers zullen de groep die actieve tDCS + RehaCom ontvangt vergelijken met de groep die sham-stimulatie + RehaCom ondergaat om te bepalen of actieve stimulatie grotere verbeteringen in cognitief functioneren oplevert.

Deelnemers krijgen tDCS gericht op de DLPFC, die is geselecteerd vanwege de cruciale betrokkenheid bij executieve cognitieve functies. Deze omvatten werkgeheugen, planning, besluitvorming, inhibitiecontrole en de regulatie van aandacht, die allemaal relevant zijn voor het moduleren van cognitieve disfunctie bij schizofrenie.

De tDCS wordt toegediend met behulp van een batterijgevoede gelijkstroomstimulator (DC-Stimulator PLUS, neuroCare, Duitsland) via twee met zoutoplossing doordrenkte spons-elektroden (5 cm × 7 cm). Volgens het internationale 10-20 systeem worden de anodale elektroden geplaatst boven de linker DLPFC op de locaties die overeenkomen met F3, terwijl de kathodale elektrode boven de rechter DLPFC wordt geplaatst, overeenkomend met F4. De elektrodeposities zijn geverifieerd met een computationeel hersenmodel. Alle sessies worden uitgevoerd gedurende vijf opeenvolgende dagen (van maandag tot vrijdag), met een interval van 24 uur tussen de sessies. Elke deelnemer voltooit in totaal 15 behandelingssessies binnen een periode van drie weken. Stimulatie wordt toegediend met vaste parameters volgens de gevestigde literatuur. Voor de actieve tDCS-conditie wordt een gelijkstroom van 2,0 mA toegepast (overeenkomend met een totale lading van 2,4 C, een stroomdichtheid van 0,57 A/m² en een ladingsdichtheid van 685,7 C/m²), gedurende 20 minuten met opbouw- en afbouwperiodes van elk 20 seconden. Voor sham tDCS wordt dezelfde actieve tDCS-opstelling gebruikt, met een intensiteit van 2,0 mA. Echter wordt de stroom alleen toegepast tijdens de opbouwfase van 20 s aan het begin en de afbouwfase van 20 s aan het einde van de stimulatie. Dit protocol behoudt de blinding door de initiële somatosensorische sensaties na te bootsen die typisch geassocieerd worden met actieve tDCS.

De selectie van deze parameters is gebaseerd op eerder bewijs dat hun functionele specificiteit en effectiviteit aantoont bij het moduleren van cognitieve processen bij personen bij wie schizofrenie is vastgesteld.

Alle sessies worden uitgevoerd door opgeleid personeel en bijwerkingen worden regelmatig gemonitord gedurende de studie.

Direct na elke tDCS-stimulatie ondergaan patiënten een 30 minuten durende cognitieve revalidatietrainingssessie met behulp van het RehaCom-computersysteem (HASOMED GmbH, Duitsland). Eerdere studies tonen aan dat de tijd waarin veranderingen in neuronale prikkelbaarheid blijven bestaan, evenredig is met de duur van stimulatie en de gebruikte stroom (Nitsche en Paulus, 2000). Gebaseerd op deze gegevens nemen de auteurs aan dat na een tDCS-sessie van 20 minuten de na-effecten minstens 30 minuten moeten aanhouden (en daarom wordt de duur van de neurocognitieve training ingesteld op 30 minuten per sessie). De volgende programma's worden wekelijks gebruikt: dag 1 (maandag), 3 (woensdag) en 5 (vrijdag): EINK - winkelen (verschillende geheugenfuncties en selectieve aandacht), SUSA - selectie van items (aandachtsvolhouding), WOME - kaartspellen (werkgeheugen); dag 2 (dinsdag) en 4 (donderdag): GEAU - handhaven van de ingestelde voertuigsnelheid (verdeelde aandacht), LODE - creëren van logische sequenties (logisch redeneren); WOME - kaartspellen (werkgeheugen). Tijdens elke sessie wordt elk programma tien minuten toegepast, met behulp van een 17-inch laptop en een speciaal bedieningspaneel. De volgende parameters worden ingesteld voor SUSA: niveau omhoog 85% en niveau omlaag 70%; voor LODE: bovendrempel 90%, onderdrempel 60%, aantal taken per niveau 10; voor WOME: aantal taken 10, herhalingen 1, kaartweergavetijd 2000 ms; voor GEAU: bovendrempel 95%, onderdrempel 80%; voor EINK: bovendrempel 90%, onderdrempel 80%, herhalingen 1, maximale tijd 90/300 s.

Deelnemers zullen:

• Assessments ondergaan op drie tijdstippen (V1 - baseline, V2 - na 3 weken interventie, V3 - na 8 weken).
• Geëvalueerd worden met behulp van CANTAB-tests, de PANSS- en CGI-S-schalen, en rusttoestand-EEG.

Het doel van de studie is om te bepalen of het toepassen van tDCS vóór cognitieve training de resultaten van executieve functierevalidatie verbetert en het behoud van deze effecten over tijd ondersteunt vergeleken met alleen cognitieve training.