Влияние транскраниальной стимуляции постоянным током на когнитивную реабилитацию при шизофрении

Целью этого проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования является оценка того, может ли транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS), применяемая перед когнитивным тренингом RehaCom, улучшить когнитивное функционирование у лиц с диагнозом шизофрения.

Исследование предназначено для ответа на следующие основные вопросы:

• Приводит ли сочетание активной tDCS и когнитивного тренинга RehaCom к лучшим результатам в тестах CANTAB по сравнению с тренингом, которому предшествовала фиктивная стимуляция?
• Усиливает ли tDCS эффективность когнитивной реабилитации за счёт укрепления механизмов нейропластичности? Исследователи сравнят группу, получающую активную tDCS + RehaCom, с группой, проходящей фиктивную стимуляцию + RehaCom, чтобы определить, приводит ли активная стимуляция к большему улучшению когнитивного функционирования.

Участники будут получать tDCS, нацеленную на дорсолатеральную префронтальную кору (DLPFC), которая была выбрана из-за её ключевого участия в исполнительных когнитивных функциях. К ним относятся рабочая память, планирование, принятие решений, тормозной контроль и регуляция внимания, что важно для модуляции когнитивной дисфункции при шизофрении.

tDCS будет проводиться с использованием стимулятора постоянного тока с питанием от батареи (DC-Stimulator PLUS, neuroCare, Германия) через два электрода из губки, пропитанной физиологическим раствором (5 см × 7 см). Согласно международной системе 10-20, анодные электроды будут размещены над левой DLPFC на участках, соответствующих F3, тогда как катодный электрод будет размещён над правой DLPFC, соответствующей F4. Расположение электродов было проверено с использованием вычислительной модели мозга. Все сеансы будут проводиться в течение пяти последовательных дней (с понедельника по пятницу) с 24-часовым интервалом между сеансами. Каждый участник выполнит в общей сложности 15 лечебных сеансов в течение трёхнедельного периода. Стимуляция будет проводиться с использованием фиксированных параметров в соответствии с установленной литературой. Для активной tDCS будет применяться постоянный ток силой 2,0 мА (что соответствует общему заряду 2,4 Кл, плотности тока 0,57 А/м² и плотности заряда 685,7 Кл/м²) в течение 20 минут с периодами нарастания и спада по 20 секунд каждый. Для фиктивной tDCS стимуляция будет использовать ту же конфигурацию, что и активная tDCS, с интенсивностью 2,0 мА. Однако ток будет применяться только в течение 20-секундной фазы нарастания в начале и 20-секундной фазы спада в конце стимуляции. Этот протокол сохраняет ослепление, имитируя начальные соматосенсорные ощущения, обычно связанные с активной tDCS.

Выбор этих параметров основан на предыдущих данных, которые демонстрируют их функциональную специфичность и эффективность в модуляции когнитивных процессов у лиц с диагнозом шизофрения.

Все сеансы будут проводиться обученным персоналом, а нежелательные явления будут регулярно отслеживаться на протяжении всего исследования.

Непосредственно после каждой стимуляции tDCS пациенты пройдут 30-минутный сеанс когнитивной реабилитации с использованием компьютерной системы RehaCom (HASOMED GmbH, Германия). Предыдущие исследования показывают, что время, в течение которого сохраняются изменения нейрональной возбудимости, пропорционально продолжительности стимуляции и используемому току (Nitsche and Paulus, 2000). На основе этих данных авторы предполагают, что после 20-минутного сеанса tDCS последействия должны длиться не менее 30 минут (и, следовательно, продолжительность нейрокогнитивного тренинга будет установлена на 30 минут за сеанс). Каждую неделю будут использоваться следующие программы: день 1 (понедельник), 3 (среда) и 5 (пятница): EINK - покупки (различные функции памяти и избирательное внимание), SUSA - выбор предметов (устойчивое внимание), WOME - карточные игры (рабочая память); день 2 (вторник) и 4 (четверг): GEAU - поддержание заданной скорости автомобиля (распределённое внимание), LODE - создание логических последовательностей (логическое мышление); WOME - карточные игры (рабочая память). В течение каждого сеанса каждая программа будет применяться в течение десяти минут с использованием 17-дюймового ноутбука и специальной панели управления. Для SUSA будут установлены следующие параметры: повышение уровня 85% и понижение уровня 70%; для LODE: верхний порог 90%, нижний порог 60%, количество заданий на уровень 10; для WOME: количество заданий 10, повторения 1, время показа карт 2000 мс; для GEAU: верхний порог 95%, нижний порог 80%; для EINK: верхний порог 90%, нижний порог 80%, повторения 1, максимальное время 90/300 с.

Участники будут:

• Проходить оценки в трёх временных точках (V1 - исходный уровень, V2 - после 3 недель вмешательства, V3 - после 8 недель).
• Оцениваться с использованием тестов CANTAB, шкал PANSS и CGI-S, а также ЭЭГ в состоянии покоя.

Цель исследования - определить, улучшает ли применение tDCS перед когнитивным тренингом результаты реабилитации исполнительных функций и способствует ли поддержанию этих эффектов с течением времени по сравнению с когнитивным тренингом в одиночку.