Effetti della Stimolazione Transcranica a Corrente Diretta sulla Riabilitazione Cognitiva nella Schizofrenia

Lo scopo di questo studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è valutare se la stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) applicata prima dell'allenamento cognitivo RehaCom possa migliorare il funzionamento cognitivo negli individui con diagnosi di schizofrenia.

Lo studio è progettato per rispondere alle seguenti domande principali:

• La combinazione di tDCS attiva e allenamento cognitivo RehaCom porta a prestazioni migliori nei test CANTAB rispetto all'allenamento preceduto da stimolazione sham?
• La tDCS migliora l'efficacia della riabilitazione cognitiva rafforzando i meccanismi di neuroplasticità? I ricercatori confronteranno il gruppo che riceve tDCS attiva + RehaCom con il gruppo che subisce stimolazione sham + RehaCom per determinare se la stimolazione attiva produce miglioramenti maggiori nel funzionamento cognitivo.

I partecipanti riceveranno tDCS mirata alla DLPFC, selezionata per il suo ruolo chiave nelle funzioni cognitive esecutive. Queste includono la memoria di lavoro, la pianificazione, il processo decisionale, il controllo inibitorio e la regolazione dell'attenzione, tutte rilevanti per la modulazione della disfunzione cognitiva nella schizofrenia.

La tDCS sarà somministrata utilizzando uno stimolatore a corrente continua alimentato a batteria (DC-Stimulator PLUS, neuroCare, Germania) attraverso due elettrodi a spugna imbevuti di soluzione salina (5 cm × 7 cm). Secondo il sistema internazionale 10-20, gli elettrodi anodici saranno posizionati sopra la DLPFC sinistra sui siti corrispondenti a F3, mentre l'elettrodo catodico sarà posizionato sopra la DLPFC destra, corrispondente a F4. Le posizioni degli elettrodi sono state verificate utilizzando un modello cerebrale computazionale. Tutte le sessioni saranno condotte per cinque giorni consecutivi (da lunedì a venerdì), con un intervallo di 24 ore tra le sessioni. Ogni partecipante completerà un totale di 15 sessioni di trattamento entro un periodo di tre settimane. La stimolazione sarà somministrata utilizzando i parametri fissi secondo la letteratura stabilita. Per la condizione di tDCS attiva, verrà applicata una corrente continua di 2,0 mA (corrispondente a una carica totale di 2,4 C, una densità di corrente di 0,57 A/m2 e una densità di carica di 685,7 C/m2), per 20 minuti con periodi di rampa-up e rampa-down di 20 secondi ciascuno. Per la tDCS sham, la stimolazione utilizzerà la stessa disposizione della tDCS attiva, con un'intensità di 2,0 mA. Tuttavia, la corrente sarà applicata solo per la fase di rampa-up di 20 s all'inizio e la fase di rampa-down di 20 s alla fine della stimolazione. Questo protocollo preserva il mascheramento imitando le sensazioni somatosensoriali iniziali tipicamente associate alla tDCS attiva.

La selezione di questi parametri si basa su precedenti evidenze che dimostrano la loro specificità funzionale ed efficacia nella modulazione dei processi cognitivi negli individui con diagnosi di schizofrenia.

Tutte le sessioni saranno condotte da personale formato e gli eventi avversi saranno monitorati regolarmente durante lo studio.

Immediatamente dopo ogni stimolazione tDCS, i pazienti svolgeranno una sessione di allenamento di riabilitazione cognitiva di 30 minuti utilizzando il sistema informatico RehaCom (HASOMED GmbH, Germania). Studi precedenti mostrano che il tempo per il quale rimangono i cambiamenti nell'eccitabilità neuronale è proporzionale alla durata della stimolazione e alla corrente utilizzata (Nitsche e Paulus, 2000). Sulla base di questi dati, gli autori ipotizzano che dopo una sessione di tDCS di 20 minuti, gli effetti successivi dovrebbero durare almeno 30 minuti (e quindi la durata dell'allenamento neurocognitivo sarà impostata a 30 minuti per sessione). I seguenti programmi saranno utilizzati ogni settimana: giorno 1 (lunedì), 3 (mercoledì) e 5 (venerdì): EINK - shopping (diverse funzioni della memoria e attenzione selettiva), SUSA - selezione di oggetti (attenzione sostenuta), WOME - giochi di carte (memoria di lavoro); giorno 2 (martedì) e 4 (giovedì): GEAU - mantenimento della velocità del veicolo impostata (attenzione divisa), LODE - creazione di sequenze logiche (ragionamento logico); WOME - giochi di carte (memoria di lavoro). Durante ogni sessione, ogni programma sarà applicato per dieci minuti, utilizzando un laptop da 17 pollici e un pannello di controllo dedicato. I seguenti parametri saranno impostati per SUSA: livello superiore 85% e livello inferiore 70%; per LODE: soglia superiore 90%, soglia inferiore 60%, numero di compiti per livello 10; per WOME: numero di compiti 10, ripetizioni 1, tempo di visualizzazione delle carte 2000 ms; per GEAU: soglia superiore 95%, soglia inferiore 80%; per EINK: soglia superiore 90%, soglia inferiore 80%, ripetizioni 1, tempo massimo 90/300 s.

I partecipanti:

• Sosterranno valutazioni in tre momenti (V1 - baseline, V2 - dopo 3 settimane di intervento, V3 - dopo 8 settimane).
• Saranno valutati utilizzando test CANTAB, scale PANSS e CGI-S ed EEG a riposo.

L'obiettivo dello studio è determinare se l'applicazione della tDCS prima dell'allenamento cognitivo migliora i risultati della riabilitazione della funzione esecutiva e supporta il mantenimento di questi effetti nel tempo rispetto al solo allenamento cognitivo.