Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TAP-GRIN: Interventiestudie bij patiënten met GRIN-gerelateerde neuroontwikkelingsstoornissen

26 januari 2026 bijgewerkt door: Simona Balestrini, Meyer Children's Hospital IRCCS

L-serine Supplementatie bij Patiënten met GRIN-gerelateerde Neuroontwikkelingsstoornissen: Multicenter Protocol voor een Geaggregeerde Serie van Gerandomiseerde, Placebogecontroleerde N-van-1 Proeven

Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of L-serine voedingssupplementatie helpt om de algehele klinische functie te verbeteren bij kinderen en jongvolwassenen (2-30 jaar) met GRIN-gerelateerde neuroontwikkelingsstoornissen (GRIN-NDD) veroorzaakt door verlies-van-functie (LoF) varianten in GRIN1, GRIN2A, GRIN2B of GRIN2D. Het zal ook de veiligheid en verdraagbaarheid van L-serine beoordelen.

De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

Verbeter L-serine de algehele klinische status, voornamelijk gemeten door de Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) score?

Verbeter L-serine gedrag, cognitie, adaptief functioneren, motorische vaardigheden, slaap en (bij degenen met epilepsie) aanvalsfrequentie en EEG-bevindingen?

Welke bijwerkingen of medische problemen treden op tijdens L-serine vergeleken met placebo?

Veranderen neurofysiologische metingen (inclusief TMS-EMG/TMS-EEG) met behandeling en fungeren ze mogelijk als biomarkers van respons?

Onderzoekers zullen L-serine vergelijken met een placebo (maltodextrinepoeder met vergelijkbaar uiterlijk/textuur) met behulp van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde "n-of-1" benadering, waarbij elke deelnemer beide behandelingen in afwisselende perioden ontvangt. Resultaten van meerdere enkelpatiëntstudies worden vervolgens gecombineerd (geaggregeerd) om het algehele behandeleffect over de studiepopulatie te schatten.

Deelnemers zullen:

Een 4-weken baselineperiode voltooien met beoordelingen (en gebruik van aanvalsdagboek waar van toepassing)

L-serine en placebo ontvangen in afwisselende 3-maanden perioden binnen elke cyclus (minimaal 2 cycli, tot 4 cycli; elke cyclus duurt 6 maanden)

Het toegewezen studieproduct oraal innemen 3 keer per dag met 500 mg/kg/dag (maximaal 30 g/dag voor deelnemers ≥60 kg)

De eerste 7 dagen van elke 3-maanden periode behandelen als wash-out, waarbij gegevens van die week niet worden geanalyseerd

Regelmatig kliniekbezoeken bijwonen voor klinische onderzoeken, veiligheidslaboratoria en gestandaardiseerde beoordelingen van algehele status, gedrag/cognitie, motorische functie en slaap

Als ze epilepsie hebben: een aanvalsdagboek bijhouden en EEG-beoordelingen ondergaan na elke behandelingsperiode

Op sommige locaties (Italië en Frankrijk): TMS-gebaseerde neurofysiologietesten ondergaan

Optioneel kan een subgroep deelnemen aan een cellulaire biomarker substudie (bloedafname om iPSC-afgeleide neuronale modellen en organoïden te genereren) om behandeleffecten in variant-specifieke laboratoriummodellen te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

GRIN-gerelateerde neuroontwikkelingsstoornissen (GRIN-NDD) zijn zeldzame genetische aandoeningen veroorzaakt door pathogene varianten in GRIN1, GRIN2A, GRIN2B of GRIN2D, die subeenheden van de N-methyl-D-aspartaat-receptor (NMDAR) coderen. NMDAR's spelen een centrale rol in synaptische transmissie, plasticiteit en neuroontwikkeling. Varianten die deze genen beïnvloeden kunnen resulteren in veranderde receptorfunctie, meestal verlies van functie (LoF), wat leidt tot een spectrum van neuroontwikkelingsfenotypen, waaronder epilepsie, verstandelijke beperking, gedragsafwijkingen, slaapstoornissen en motorische beperking.

Preklinisch en klinisch bewijs suggereert dat verhoging van de beschikbaarheid van NMDAR-co-agonisten de receptorfunctie gedeeltelijk kan herstellen bij individuen met LoF GRIN-varianten. L-serine, een natuurlijk voorkomend aminozuur, dient als metabolische precursor van D-serine, een belangrijke endogene NMDAR-co-agonist. Orale L-serine-suppletie is geassocieerd met klinische verbetering in kleine casusreeksen en vroege-fase klinische studies bij individuen met GRIN-NDD door LoF-varianten. Echter, systematisch bewijs uit gerandomiseerde, geblindeerde studies blijft beperkt, vooral gezien de zeldzaamheid en fenotypische heterogeniteit van deze aandoeningen.

Deze studie is ontworpen om het klinische effect en de veiligheid van L-serine-suppletie te evalueren met behulp van een geaggregeerde reeks gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde n-van-1-trials. De n-van-1-benadering laat elke deelnemer als hun eigen controle dienen en is goed geschikt voor zeldzame ziekten met aanzienlijke interindividuele variabiliteit. Door gegevens van meerdere enkelpatiënt-trials te aggregeren met behulp van Bayesiaanse hiërarchische modellen, beoogt de studie zowel individuele als populatieniveau schattingen van het behandelingseffect te leveren.

Na een baseline-observatieperiode ondergaan deelnemers herhaalde behandelingscycli waarin L-serine-suppletie en placebo worden toegediend in afwisselende periodes. Elke cyclus bestaat uit twee behandelingsperiodes van gelijke duur, waarbij de volgorde van behandelingen voor elke cyclus gerandomiseerd is. Een korte washout-interval is opgenomen aan het begin van elke behandelingsperiode om mogelijke carry-over-effecten te minimaliseren. Zowel deelnemers als onderzoekers blijven gedurende de studie geblindeerd voor behandelingsallocatie, behalve in gevallen van noodontblinding om veiligheidsredenen.

L-serine en placebo worden geleverd als orale poeders voor oplossing en worden toegediend in een vaste op gewicht gebaseerde dosis verdeeld over drie dagelijkse toedieningen. Geen dosis-titratie is gepland. Gelijktijdige behandelingen, inclusief anti-epileptica en andere standaardtherapieën, zijn toegestaan en blijven stabiel wanneer klinisch haalbaar. Deelnemers worden longitudinaal gemonitord via geplande bezoeken die klinische evaluaties, veiligheidslaboratoriumtesten en protocol-gespecificeerde beoordelingen omvatten.

De primaire focus van de studie is de beoordeling van globale klinische verandering geassocieerd met L-serine-suppletie vergeleken met placebo. Secundaire evaluaties onderzoeken behandelingseffecten over meerdere functionele domeinen, waaronder gedrag, cognitie, adaptief functioneren, motorische vaardigheden, slaapkwaliteit, en bij deelnemers met epilepsie, aanvalsfrequentie en elektro-encefalografische (EEG) kenmerken. Deze beoordelingen worden herhaaldelijk uitgevoerd aan het einde van elke behandelingsperiode, waardoor binnen-subject vergelijkingen over behandelingscondities mogelijk zijn.

Naast klinische uitkomsten omvat de studie neurofysiologische beoordelingen om objectieve biomarkers van behandelingsrespons te onderzoeken. Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) gecombineerd met elektromyografie (EMG) en elektro-encefalografie (EEG) wordt gebruikt op geselecteerde locaties om corticale prikkelbaarheid, inhibitie- en excitatiebalans, en netwerkniveau-responsen op stimulatie te karakteriseren. Deze metingen zijn bedoeld om mechanistische inzichten te verschaffen in NMDAR-gerelateerde corticale functie en om potentiële biomarkers te identificeren die correleren met klinische respons op L-serine.

Een optionele preklinische biomarker-substudie is opgenomen voor een subset van deelnemers die aanvullende toestemming verlenen. In deze substudie worden perifere bloedmonsters gebruikt om geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) te genereren, die vervolgens worden gedifferentieerd in neuronale celmodellen en, in geselecteerde gevallen, driedimensionale hersenorganoïden. Deze patiënt-afgeleide modellen worden gebruikt om neuronale ontwikkeling, synaptische functie, netwerkactiviteit en plasticiteit in vitro te onderzoeken, en om de effecten van L-serine-blootstelling op cellulair en moleculair niveau te beoordelen. Gegevens van deze substudie zijn exploratief en bedoeld om translationele interpretatie van klinische bevindingen te ondersteunen.

Veiligheidsmonitoring wordt gedurende de hele studie uitgevoerd in overeenstemming met Good Clinical Practice-principes. Bijwerkingen worden systematisch verzameld en geëvalueerd op ernst en potentiële relatie met het studieproduct. Vooraf gedefinieerde criteria zijn aanwezig voor behandelingstop en vroegtijdige terugtrekking in geval van klinische verslechtering of veiligheidsproblemen. Gezien de niet-farmacologische classificatie van L-serine als voedsel voor medisch bijzondere doeleinden en het eerdere klinische gebruik, worden geen specifieke toxiciteitssignalen verwacht; echter, continue monitoring wordt geïmplementeerd om de veiligheid van deelnemers te waarborgen.

De studie wordt uitgevoerd in meerdere internationale centra met expertise in GRIN-NDD. Het innovatieve ontwerp van geaggregeerde n-van-1-trials is bedoeld om de interpreteerbaarheid van resultaten in een zeldzame ziektecontext te maximaliseren, waardoor zowel gemiddelde behandelingseffecten als interindividuele variabiliteit in respons geïdentificeerd kunnen worden. De bevindingen worden verwacht klinische besluitvorming te informeren, bij te dragen aan evidence-based gebruik van L-serine in GRIN-NDD, en de bredere toepassing van n-van-1-trialmethodologieën in zeldzame neurologische aandoeningen te ondersteunen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische diagnose van een GRIN-gerelateerde neuroontwikkelingsstoornis (GRIN-NDD)
  • Aanwezigheid van een pathogene of waarschijnlijk pathogene verlies-van-functie (LoF) variant in GRIN1, GRIN2A, GRIN2B of GRIN2D
  • Ouder(s), verzorger(s) of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger(s) zijn geïnformeerd over de aard van de studie en hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend.
  • Deelnemers die hiertoe in staat zijn hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming of instemming verleend, volgens lokale regelgeving en cognitieve capaciteit.
  • Ouder(s)/verzorger(s) zijn bereid en in staat om volgens de mening van de onderzoeker te voldoen aan de studievoorwaarden en bezoeken.
  • Deelnemers die eerder L-serinesuppletie hebben ontvangen zijn bereid om L-serine minstens één week voor de baseline-observatieperiode te staken.

Exclusiecriteria:

  • Leeftijd jonger dan 2 jaar bij screening.
  • Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor L-serine, placebo of hulpstoffen gebruikt in de studieformuleringen.
  • Aanwezigheid van een klinisch significante onstabiele medische aandoening (anders dan epilepsie) die volgens het oordeel van de onderzoeker het risico voor de deelnemer kan verhogen of deelname aan de studie kan belemmeren.
  • Elke andere significante ziekte of aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan compromitteren, de studieresultaten kan beïnvloeden of het vermogen van de deelnemer om de studieprocedures te voltooien kan belemmeren.
  • Onvoldoende toezicht door ouder(s) of verzorger(s), naar het oordeel van de onderzoeker.
  • Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 6 maanden.
  • Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Aanwezigheid van een GRIN1, GRIN2A, GRIN2B of GRIN2D variant waarbij een duidelijk verlies-van-functie-effect niet kan worden aangetoond.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Experimentele groep

L-serinesuppletie wordt toegediend als een oraal poeder voor oplossing en gebruikt als een aanvullende interventie naast de bestaande standaardzorg van de deelnemers. L-serine is een van nature voorkomend aminozuur en wordt geclassificeerd als een voedingsmiddel voor bijzondere medische doeleinden. In deze studie wordt L-serine gebruikt om de beschikbaarheid van zijn enantiomeer D-serine te verhogen, een endogene co-agonist van de N-methyl-D-aspartaatreceptor (NMDAR), met als doel de NMDAR-gemedieerde neurotransmissie te verbeteren bij personen met GRIN-gerelateerde neuroontwikkelingsstoornissen veroorzaakt door verlies-van-functie varianten.

De interventie wordt uitgevoerd met behulp van een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd n-van-1 ontwerp, waarbij elke deelnemer zowel L-serine als placebo ontvangt in afwisselende behandelingsperiodes. L-serine en placebo zijn identiek in uiterlijk, verpakking en toedieningsmethode om de blindering te handhaven. De behandeltoewijzing binnen elke cyclus wordt bepaald door een door de computer gegenereerd randomisatieschema dat wordt beheerd door niet-gebinde onderzoekers.
Voedingssupplement: L-serine

L-serinesuppletie wordt toegediend als een oraal poeder voor oplossing en gebruikt als een aanvullende interventie naast de bestaande standaardzorg van de deelnemers. L-serine is een van nature voorkomend aminozuur en wordt geclassificeerd als een dieetvoeding voor medisch gebruik. In deze studie wordt L-serine gebruikt om de beschikbaarheid van zijn enantiomeer D-serine te verhogen, een endogene co-agonist van de N-methyl-D-aspartaatreceptor (NMDAR), met als doel de NMDAR-gemediëerde neurotransmissie te verbeteren bij personen met GRIN-gerelateerde neurodevelopmental stoornissen veroorzaakt door loss-of-function varianten.

De interventie wordt uitgevoerd volgens een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde n-van-1 opzet, waarbij elke deelnemer zowel L-serine als placebo ontvangt in afwisselende behandelingsperioden. L-serine en placebo zijn identiek in uiterlijk, verpakking en toedieningsmethode om de blindering te behouden. De behandelingstoewijzing binnen elke cyclus wordt bepaald door een door een computer gegenereerd randomisatieschema, beheerd door niet-gebinde
Placebo-vergelijker: Placebo

Placebo wordt toegediend als een oraal poeder voor oplossing en dient als de vergelijkingsstof voor L-serinesuppletie. Het placebo bestaat voornamelijk uit maltodextrine, een gemakkelijk verteerbaar koolhydraat dat vaak wordt gebruikt als een inerte controle substantie in klinische studies. Het is geclassificeerd als een levensmiddelengraadproduct en bevat geen actieve aminozuren of farmacologisch actieve ingrediënten.

Het placebo is geformuleerd om ononderscheidbaar te zijn van L-serine wat betreft uiterlijk, textuur, oplosbaarheid en toedieningsmethode, om de blindering van deelnemers, verzorgers, onderzoekers en studiemedewerkers te behouden. Verpakking, etikettering en doseringsinstructies zijn identiek aan die gebruikt voor de actieve interventie.

Het placebo wordt oraal toegediend in drie verdeelde dagelijkse doses, volgens hetzelfde doseringsschema en dezelfde duur als de actieve interventie binnen het gerandomiseerde, dubbelblinde, n-van-1 trialdesign. Elke placebobehandelingsperiode duurt drie maanden, met de eerste zeven dagen d
Ander: Maltodextrine (Placebo)

Placebo wordt toegediend als een oraal poeder voor oplossing en dient als de vergelijker voor L-serinesuppletie. Het placebo bestaat voornamelijk uit maltodextrine, een gemakkelijk verteerbaar koolhydraat dat vaak wordt gebruikt als een inerte controle substantie in klinische studies. Het is geclassificeerd als een levensmiddelenkwaliteit product en bevat geen actieve aminozuren of farmacologisch actieve ingrediënten.

Het placebo is geformuleerd om niet te onderscheiden te zijn van L-serine met betrekking tot uiterlijk, textuur, oplosbaarheid en toedieningsmethode, om de blindering van deelnemers, zorgverleners, onderzoekers en studiemedewerkers te handhaven. Verpakking, etikettering en doseringsinstructies zijn identiek aan die gebruikt voor de actieve interventie.

Het placebo wordt oraal toegediend in drie verdeelde dagelijkse doses, volgens hetzelfde doseringsschema en dezelfde duur als de actieve interventie binnen het gerandomiseerde, dubbelblinde, n-van-1 trial design. Elke placebobehandelingsperiode duurt drie maanden, met de eerste zeven dagen de

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) score
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van elke 3-maanden durende behandelingsperiode, herhaaldelijk beoordeeld over alle voltooide behandelingscycli (minimaal 2 cycli, maximaal 4 cycli; totale studieduur tot ongeveer 104 weken).
De Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) schaal is een door de clinicus beoordeelde maatstaf voor de algehele ernst van de ziekte. Het primaire eindpunt is het verschil binnen het individu in CGI-S score bij vergelijking van L-serinesuppletie met placebo, beoordeeld aan het einde van elke behandelingsperiode ten opzichte van de uitgangswaarde. Lagere CGI-S scores duiden op een minder ernstige algehele klinische status.
Van baseline tot het einde van elke 3-maanden durende behandelingsperiode, herhaaldelijk beoordeeld over alle voltooide behandelingscycli (minimaal 2 cycli, maximaal 4 cycli; totale studieduur tot ongeveer 104 weken).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de baseline tot het einde van de laatste behandelingsperiode en de 2-weken durende veiligheidsopvolging na de behandeling (tot ongeveer 110 weken).
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld door het verzamelen van bijwerkingen (AEs), ernstige bijwerkingen (SAEs), klinische onderzoeken, vitale functies, lichaamsgewicht, neurologische onderzoeken en laboratoriumparameters tijdens de L-serine- en placeboperiodes.
Vanaf de baseline tot het einde van de laatste behandelingsperiode en de 2-weken durende veiligheidsopvolging na de behandeling (tot ongeveer 110 weken).
Verandering in Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I) score
Tijdsspanne: Beoordeeld aan het einde van elke 3-maanden behandelingsperiode in alle voltooide behandelingscycli (minimaal 2 cycli, tot 4 cycli; tot ongeveer 104 weken)
De CGI-I is een door de clinicus beoordeelde maatstaf voor de algemene verbetering of verslechtering in vergelijking met de uitgangswaarde. Veranderingen in CGI-I-scores worden binnen proefpersonen vergeleken tussen L-serine- en placebo-behandelingsperioden.
Beoordeeld aan het einde van elke 3-maanden behandelingsperiode in alle voltooide behandelingscycli (minimaal 2 cycli, tot 4 cycli; tot ongeveer 104 weken)
Verandering in gedragsfunctie
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van elke 3-maanden behandelperiode in alle voltooide behandelcycli (tot ongeveer 104 weken).
Gedragsveranderingen zullen worden beoordeeld met behulp van leeftijdsgeschikte gestandaardiseerde instrumenten (Child Behavior Checklist [CBCL] of Adult Behavior Checklist [ABCL]). Scores verkregen aan het einde van elke behandelperiode zullen worden vergeleken met de uitgangswaarde en tussen de L-serine- en placeboperiodes.
Van baseline tot het einde van elke 3-maanden behandelperiode in alle voltooide behandelcycli (tot ongeveer 104 weken).
Verandering in adaptief functioneren
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van elke 3-maanden durende behandelingsperiode in alle voltooide behandelingscycli (tot ongeveer 104 weken).
Adaptief functioneren wordt beoordeeld met gestandaardiseerde meetinstrumenten (Vineland Adaptive Behavior Scales [VABS] of Adaptive Behaviour Assessment System, derde editie [ABAS-3], indien toepasselijk). Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde worden tussen de behandelingscondities vergeleken.
Van baseline tot het einde van elke 3-maanden durende behandelingsperiode in alle voltooide behandelingscycli (tot ongeveer 104 weken).
Verandering in cognitieve prestaties
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van elke 3-maanden behandelingsperiode over alle voltooide behandelingscycli (tot ongeveer 104 weken).
De cognitieve prestatie zal worden geëvalueerd met EpiTrack Junior of EpiTrack, afhankelijk van de leeftijd van de deelnemer. Veranderingen in totale en subschaalscores zullen worden vergeleken tussen L-serine- en placebobehandelingsperioden.
Van baseline tot het einde van elke 3-maanden behandelingsperiode over alle voltooide behandelingscycli (tot ongeveer 104 weken).
Verandering in motorische functie
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van elke 3-maanden behandelingsperiode over alle voltooide behandelingscycli (tot ongeveer 104 weken).
De motorische functie zal worden beoordeeld met behulp van het Manual Ability Classification System (MACS) en, indien mogelijk, de Movement Assessment Battery for Children - Second Edition (MABC-2). Veranderingen ten opzichte van de baseline zullen worden vergeleken tussen de behandelingsperiodes.
Van baseline tot het einde van elke 3-maanden behandelingsperiode over alle voltooide behandelingscycli (tot ongeveer 104 weken).
Verandering in slaapkwaliteit
Tijdsspanne: Vanaf de baseline tot het einde van elke 3-maanden durende behandelingsperiode in alle voltooide behandelingscycli (tot ongeveer 104 weken).
De slaapkwaliteit wordt beoordeeld met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten (Pittsburgh Sleep Quality Index [PSQI] en/of leeftijdsgeschikte slaapvragenlijsten). Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde worden vergeleken tussen de L-serine- en placeboperiodes
Vanaf de baseline tot het einde van elke 3-maanden durende behandelingsperiode in alle voltooide behandelingscycli (tot ongeveer 104 weken).
Verandering in aanvalsfrequentie (epilepsie-subgroep)
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van elke 3-maanden behandelingsperiode over alle voltooide behandelingscycli (tot ongeveer 104 weken).
Voor deelnemers met epilepsie wordt de aanvalsfrequentie beoordeeld met behulp van door zorgverleners ingevulde aanvalsdagboeken. Het procentuele verschil in aanvalsfrequentie per 28 dagen wordt vergeleken tussen de L-serine- en placebobehandelingsperiodes.
Van baseline tot het einde van elke 3-maanden behandelingsperiode over alle voltooide behandelingscycli (tot ongeveer 104 weken).
Verandering in de frequentie van epileptiforme ontladingen op EEG (epilepsiesubgroep)
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van elke 3-maanden behandelingsperiode gedurende alle voltooide behandelingscycli (tot ongeveer 104 weken).
Standaard EEG-opnames zullen worden geëvalueerd door deskundige beoordeling met behulp van een deelnemerspecifiek scoresysteem (verslechterd, onveranderd of verbeterd). EEG-veranderingen zullen worden vergeleken tussen L-serine- en placebo-periodes.
Van baseline tot het einde van elke 3-maanden behandelingsperiode gedurende alle voltooide behandelingscycli (tot ongeveer 104 weken).
Verandering in neurofysiologische biomarkers (TMS-EMG / TMS-EEG)
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van elke 3-maanden behandelperiode over alle voltooide behandelcycli (tot ongeveer 104 weken).
Neurofysiologische metingen afgeleid van transcraniële magnetische stimulatie gecombineerd met EMG en EEG zullen worden geanalyseerd om veranderingen in corticale prikkelbaarheid, inhibitie/facilitatie balans en netwerkniveau responsen te beoordelen.
Van baseline tot het einde van elke 3-maanden behandelperiode over alle voltooide behandelcycli (tot ongeveer 104 weken).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Meyer Children's Hospital IRCCS

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 augustus 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TAP-GRIN

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren