5-Azacitidine Plus PD-1/PD-L1 Remmer Bij PD-1/PD-L1 Refractaire Tumoren

Insluitingscriteria:

• Schriftelijke en vrijwillige geïnformeerde toestemming.
• Minstens 18 jaar of ouder.
• Histologisch en radiologisch bevestigd lokaal gevorderde of gemetastaseerde onresectabele solide tumor maligniteit waarvoor PD-1 of PD-L1 therapie al is goedgekeurd door de FDA. Lokaal gevorderd wordt gedefinieerd als onresectabel volgens de mening van de behandelend arts. Een herhaalde biopsie is vereist als eerder biopsieweefsel niet beschikbaar is.
• Minstens één Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) - gedefinieerde doel laesie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 (volledig actief, in staat om alle pre-ziekte prestaties zonder beperking uit te voeren), 1 (beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren, zoals licht huishoudelijk werk of kantoorwerk), of 2 (ambulant en in staat tot zelfzorg maar niet in staat om werkactiviteiten uit te voeren, meer dan 50% van de wakkere uren op en rond).
• Gedocumenteerde progressie op PD1 of PD-L1 remmers.
• Herstel van acute toxiciteit geassocieerd met eerdere therapie tot graad 1.
• Nierfunctie (creatinine niveau binnen normale institutionele limiet, of creatinineklaring >15 mL/min/1.73 m2 voor patiënten met creatinine niveaus boven institutioneel normaal, berekend met de Cockcroft-Gault formule).
• Leverfunctie (AST/ALT <3.0 X institutionele bovengrens van normaal OF <5 X institutionele bovengrens van normaal bij levermetastase; totaal bilirubine ≤ 1.5 keer bovengrens van normaal).

• Voldoende hematologische labwaarden inclusief:

  • Absolute Neutrofiel Aantal (ANA) ≥ 1.0 X 109/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100X109/L
  • Hemoglobine ≥ 7.0 g/dL
• Vrouwelijke proefpersonen met kinderwens en niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen die seksueel actief willen zijn tijdens de studie moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf screening, gedurende de gehele duur van de medicamenteuze behandeling, en tijdens de 6-maanden na behandeling wash-out periode.
• Patiënten mogen eerder een hypomethylerend middel hebben ontvangen, zolang het niet werd gegeven in combinatie met ipilimumab.
• Patiënten mogen eerder ipilimumab hebben ontvangen maar moeten zijn gerecidiveerd of geprogresseerd tijdens de therapie.
• Patiënten moeten voldoende archiefweefsel beschikbaar hebben voor het doel van downstream methylatiestatus beoordeling, immunohistochemie, RNA-expressie (10 slides bij 5µM). Als archiefweefsel niet beschikbaar is, is een herhaalde biopsie vereist.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of behandeling het potentieel heeft om de veiligheid of effectiviteitsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren.
• Patiënten met actieve, onbehandelde metastasen in het centrale zenuwstelsel.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten met een actieve infectie.
• Patiënten met significante hematologische, hepatische en renale functie beperking.
• Patiënten die worden behandeld voor een gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van systemische steroïden vereist of een geschiedenis van langdurig gebruik van systemische steroïden.
• Patiënten met een geschiedenis van inflammatoire darmziekte of een geschiedenis van symptomatische auto-immuunziekte.
• Patiënten die een grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel hebben gehad binnen 28 dagen voorafgaand aan studie-inschrijving.
• Patiënten die chemotherapie, immunosuppressiva of enig onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiegeneesmiddelen.
• Patiënten die een onderliggende medische aandoening hebben die, naar mening van de behandelend arts, de toediening van studiegeneesmiddelen gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen verduistert.