5-Azacytidyna plus inhibitor PD-1/PD-L1 w leczeniu nowotworów opornych na PD-1/PD-L1

Kryteria włączenia:

• Pisemna i dobrowolna świadoma zgoda.
• Wiek co najmniej 18 lat lub starszy.
• Histologicznie i radiologicznie potwierdzone miejscowo zaawansowane lub przerzutowe nieresekcyjne złośliwe nowotwory lite, dla których terapia PD-1 lub PD-L1 jest już zatwierdzona przez FDA. Miejscowo zaawansowane definiuje się jako nieresekcyjne w opinii lekarza prowadzącego. Wymagana jest powtórna biopsja, jeśli poprzednia tkanka z biopsji jest niedostępna.
• Co najmniej jedna zmiana docelowa zdefiniowana według Kryteriów Ocen Odpowiedzi w Nowotworach Litych (RECIST 1.1).
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 (w pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń), 1 (ograniczony w aktywności fizycznej wymagającej wysiłku, ale chodzący i zdolny do wykonywania pracy lekkiej lub siedzącej, takiej jak lekka praca domowa lub praca biurowa) lub 2 (chodzący i zdolny do samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych, spędzający ponad 50% godzin czuwania na nogach).
• Udokumentowana progresja podczas leczenia inhibitorami PD1 lub PD-L1.
• Ustąpienie wszelkiej ostrej toksyczności związanej z poprzednią terapią do stopnia 1.
• Funkcja nerek (poziom kreatyniny w granicach normy instytucjonalnej lub klirens kreatyniny >15 ml/min/1,73 m² u pacjentów z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Funkcja wątroby (AST/ALT <3,0 x górna granica normy instytucjonalnej LUB <5 x górna granica normy instytucjonalnej w przypadku przerzutów do wątroby; całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy).

• Odpowiednie wartości laboratoryjne hematologiczne, w tym:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10⁹/l
  • Hemoglobina ≥ 7,0 g/dl
• Kobiece osoby badane w wieku rozrodczym i niesterylizowane osoby płci męskiej, które zamierzają być aktywne seksualnie podczas badania, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego, przez cały okres leczenia lekiem oraz podczas 6-miesięcznego okresu wypłukania po leczeniu.
• Pacjenci mogli wcześniej otrzymywać czynnik hipometylujący, pod warunkiem że nie był podawany w skojarzeniu z ipilimumabem.
• Pacjenci mogli wcześniej otrzymywać ipilimumab, ale musieli mieć nawrót lub progresję podczas terapii.
• Pacjenci muszą mieć dostępną odpowiednią tkankę archiwalną do oceny statusu metylacji, immunohistochemii, ekspresji RNA (10 szkiełek o grubości 5 µm). Jeśli tkanka archiwalna nie jest dostępna, wymagana jest powtórna biopsja.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego.
• Pacjenci z aktywnymi, nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Pacjenci z aktywną infekcją.
• Pacjenci z istotnym upośledzeniem czynności hematologicznej, wątrobowej i nerkowej.
• Pacjenci leczeni z powodu jakiegokolwiek współistniejącego schorzenia wymagającego stosowania steroidów systemowych lub z wywiadem długotrwałego stosowania steroidów systemowych.
• Pacjenci z wywiadem choroby zapalnej jelit lub objawowej choroby autoimmunologicznej.
• Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek większą procedurę chirurgiczną lub doznali znaczącego urazu w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania.
• Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię, leki immunosupresyjne lub jakikolwiek lek badawczy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leków badawczych.
• Pacjenci, u których jakikolwiek stan chorobowy, w opinii lekarza prowadzącego, spowoduje, że podanie leków badawczych będzie niebezpieczne lub utrudni interpretację zdarzeń niepożądanych.