5-Azacitidina più inibitore PD-1/PD-L1 con tumori refrattari a PD-1/PD-L1

Criteri di inclusione:

• Consenso informato scritto e volontario.
• Almeno 18 anni di età o più.
• Tumore solido localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato istologicamente e radiologicamente, per il quale la terapia con PD-1 o PD-L1 è già approvata dalla FDA. Localmente avanzato è definito come non resecabile secondo l'opinione del medico curante. È richiesta una biopsia ripetuta se il tessuto della biopsia precedente non è disponibile.
• Almeno una lesione target definita secondo i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 (completamente attivo, in grado di svolgere tutte le attività pre-malattia senza restrizioni), 1 (limitato nelle attività fisicamente impegnative ma ambulatoriale e in grado di svolgere lavori leggeri o sedentari, come lavori domestici leggeri o lavoro d'ufficio), o 2 (ambulatoriale e in grado di prendersi cura di sé ma incapace di svolgere qualsiasi attività lavorativa, trascorrendo più del 50% delle ore di veglia in piedi e in movimento).
• Progressione documentata su inibitori di PD1 o PD-L1.
• Recupero da qualsiasi tossicità acuta associata alla terapia precedente fino al grado 1.
• Funzione renale (livello di creatinina entro il limite normale istituzionale, o clearance della creatinina >15 mL/min/1.73 m2 per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
• Funzione epatica (AST/ALT <3.0 X limite superiore normale istituzionale O <5 X limite superiore normale istituzionale in caso di metastasi epatiche; bilirubina totale ≤ 1.5 volte il limite superiore normale).

• Valori di laboratorio ematologici adeguati inclusi:

  • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.0 X 109/L
  • Piastrine ≥ 100X109/L
  • Emoglobina ≥ 7.0 g/dL
• Le donne in età fertile e gli uomini non sterilizzati che intendono essere sessualmente attivi durante lo studio devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento dello screening, per tutta la durata del trattamento farmacologico e durante il periodo di washout post-trattamento di 6 mesi.
• I pazienti possono aver precedentemente ricevuto un agente ipometilante, purché non sia stato somministrato in combinazione con ipilimumab.
• I pazienti possono aver precedentemente ricevuto ipilimumab ma devono aver avuto una recidiva o progressione durante la terapia.
• I pazienti devono avere tessuto d'archivio adeguato disponibile per la valutazione dello stato di metilazione a valle, l'immunoistochimica e l'espressione dell'RNA (10 vetrini a 5µM). Se il tessuto d'archivio non è disponibile, è richiesta una biopsia ripetuta.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
• Pazienti con metastasi attive e non trattate nel sistema nervoso centrale.
• Pazienti in gravidanza o che allattano.
• Pazienti con un'infezione attiva.
• Pazienti con compromissione significativa della funzione ematologica, epatica e renale.
• Pazienti che sono in trattamento per qualsiasi condizione medica concomitante che richieda l'uso di steroidi sistemici o con una storia di uso a lungo termine di steroidi sistemici.
• Pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale o una storia di malattia autoimmune sintomatica.
• Pazienti che hanno subito qualsiasi procedura chirurgica maggiore o trauma significativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, agenti immunosoppressori o qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio dei farmaci dello studio.
• Pazienti che hanno qualsiasi condizione medica sottostante che, secondo l'opinione del medico curante, renderà pericolosa la somministrazione dei farmaci dello studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi.