5-Azacitidin plus inhibitor PD-1/PD-L1 u nádorů refrakterních na PD-1/PD-L1

Kritéria pro zařazení:

• Písemný a dobrovolný informovaný souhlas.
• Věk alespoň 18 let nebo starší.
• Histologicky a radiologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický neresekovatelný solidní nádor, u kterého je léčba PD-1 nebo PD-L1 již schválena FDA. Lokálně pokročilý je definován jako neresekovatelný dle názoru ošetřujícího lékaře. Je vyžadována opakovaná biopsie, pokud předchozí bioptická tkáň není k dispozici.
• Alespoň jedna cílená léze definovaná podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
• Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 (plně aktivní, schopný vykonávat veškerou činnost jako před onemocněním bez omezení), 1 (omezený při fyzicky namáhavé činnosti, ale schopný chůze a schopný vykonávat lehkou nebo sedavou práci, jako je lehká domácí práce nebo kancelářská práce) nebo 2 (schopný chůze a péče o sebe, ale neschopný vykonávat žádné pracovní činnosti, tráví více než 50 % bdělého času na nohou a v pohybu).
• Dokumentovaná progrese na inhibitory PD1 nebo PD-L1.
• Zotavení z jakékoli akutní toxicity spojené s předchozí léčbou na stupeň 1.
• Renální funkce (hladina kreatininu v normálních mezích instituce, nebo clearance kreatininu >15 ml/min/1,73 m² u pacientů s hladinou kreatininu nad normální hodnotou instituce, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
• Jaterní funkce (AST/ALT <3,0× horní hranice normy instituce NEBO <5× horní hranice normy instituce v případě jaterních metastáz; celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normy).

• Adekvátní hematologické laboratorní hodnoty včetně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l
  • Trombocyty ≥ 100 × 10⁹/l
  • Hemoglobin ≥ 7,0 g/dl
• Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem a nesterilizované mužské subjekty, které plánují být během studie sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce od doby screeningu, po celou dobu léčby léčivem a během 6měsíčního období vylučování po léčbě.
• Pacienti mohli dříve dostávat hypomethylační látku, pokud nebyla podávána v kombinaci s ipilimumabem.
• Pacienti mohli dříve dostávat ipilimumab, ale museli mít relaps nebo progresi během terapie.
• Pacienti musí mít k dispozici dostatečné archivní tkáně pro účely následného hodnocení metylačního stavu, imunohistochemie, exprese RNA (10 řezů o tloušťce 5 µm). Pokud archivní tkáň není k dispozici, je vyžadována opakovaná biopsie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba má potenciál ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
• Pacienti s aktivními, neléčenými metastázami v centrálním nervovém systému.
• Pacientky těhotné nebo kojící.
• Pacienti s aktivní infekcí.
• Pacienti s významným poškozením hematologické, jaterní a renální funkce.
• Pacienti, kteří jsou léčeni pro jakýkoli současný zdravotní stav vyžadující použití systémových steroidů, nebo s anamnézou dlouhodobého užívání systémových steroidů.
• Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev nebo anamnézou symptomatického autoimunitního onemocnění.
• Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli velký chirurgický výkon nebo utrpěli významné traumatické poranění do 28 dnů před zařazením do studie.
• Pacienti, kteří dostávali chemoterapii, imunosupresivní látky nebo jakýkoli zkoumaný lék do 28 dnů před zahájením studijních léků.
• Pacienti, kteří mají jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru ošetřujícího lékaře učiní podávání studijních léků rizikovým nebo ztíží interpretaci nežádoucích příhod.