5-Azacitidin plus PD-1/PD-L1-hæmmer med PD-1/PD-L1-refraktære tumorer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt og frivilligt informeret samtykke.
• Mindst 18 år eller ældre.
• Histologisk og radiologisk bekræftet lokalavanceret eller metastatisk uoperabel solid tumormalignitet, hvor PD-1- eller PD-L1-terapi allerede er godkendt af FDA. Lokalavanceret defineres som uoperabel efter den behandlende læges vurdering. En gentagen biopsi er påkrævet, hvis tidligere biopsivæv ikke er tilgængeligt.
• Mindst én Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) - defineret mållesion.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 (fuldt aktiv, i stand til at udføre al præ-sygdomsaktivitet uden begrænsning), 1 (begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre let eller stillesiddende arbejde, såsom let husarbejde eller kontorarbejde), eller 2 (ambulant og i stand til egenpleje, men ude af stand til at udføre arbejdsaktiviteter, tilbringer mere end 50 % af vågne timer oppe og omkring).
• Dokumenteret progression under PD1- eller PD-L1-hæmmere.
• Genoprettelse fra enhver akut toksicitet forbundet med tidligere terapi til grad 1.
• Nyrefunktion (kreatininniveau inden for normal institutionel grænse, eller kreatininclearance >15 mL/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).
• Leverfunktion (AST/ALT <3,0 X institutionel øvre normalgrænse ELLER <5 X institutionel øvre normalgrænse ved leversvulst; totalt bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse).

• Tilstrækkelige hematologiske laboratorieværdier inklusive:

  • Absolut Neutrofil Tælling (ANC) ≥ 1,0 X 109/L
  • Thrombocytter ≥ 100X109/L
  • Hæmoglobin ≥ 7,0 g/dL
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner, der agter at være seksuelt aktive under studiet, skal acceptere at bruge en meget effektiv præventionsmetode fra screeningtidspunktet, gennem hele lægemiddelbehandlingens varighed og under 6-måneders post-behandlings udvaskningsperiode.
• Patienter kan tidligere have modtaget et hypomethyleringsmiddel, så længe det ikke blev givet i kombination med ipilimumab.
• Patienter kan tidligere have modtaget ipilimumab, men skal have haft recidiv eller progression under behandlingen.
• Patienter skal have tilstrækkeligt arkivvæv til rådighed til formålet med nedstrøms vurdering af methyleringsstatus, immunhistokemi, RNA-ekspression (10 prøver ved 5µM). Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, er en gentagen biopsi påkrævet.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af forsøgsregimet.
• Patienter med aktive, ubehandlede metastaser i centralnervesystemet.
• Patienter, der er gravide eller ammer.
• Patienter, der har en aktiv infektion.
• Patienter med betydelig hæmatologisk, hepatisk og renal funktionsnedsættelse.
• Patienter, der behandles for en samtidig medicinsk tilstand, der kræver anvendelse af systemiske steroider, eller med historie om langvarig brug af systemiske steroider.
• Patienter, der har en historie med inflammatorisk tarmsygdom eller en historie med symptomatisk autoimmun sygdom.
• Patienter, der har gennemgået en større kirurgisk procedure eller væsentlig traumatisk skade inden for 28 dage før studieindskrivning.
• Patienter, der har modtaget kemoterapi, immunsuppressive midler eller ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før start på studielægemidlerne.
• Patienter, der har en underliggende medicinsk tilstand, som efter den behandlende læges vurdering vil gøre administrationen af studielægemidler risikabel eller forvanske fortolkningen af bivirkninger.