5-Azasytidiini Plus PD-1/PD-L1-inhibiittori PD-1/PD-L1-vastaaville kasvaimille

Inkluusio-kriteerit:

• Kirjallinen ja vapaaehtoinen tietoon perustuva suostumus.
• Vähintään 18 vuotta vanha tai vanhempi.
• Histologisesti ja radiologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen leikkaamattomaksi todettu kiinteä syöpä, jolle PD-1- tai PD-L1-terapia on jo FDA:n hyväksymä. Paikallisesti edistynyt määritellään leikkaamattomaksi hoitavan lääkärin mielipiteen mukaan. Toistobiopsia vaaditaan, jos aiempaa biopsiakudosta ei ole saatavilla.
• Vähintään yksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) -määritelty kohdekudos.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -toimintakykyaste 0 (täysin aktiivinen, pystyy suorittamaan kaikki sairautta edeltävät toiminnot rajoituksetta), 1 (rajoitettu fyysisesti rasittavassa toiminnassa, mutta kävelykuntoinen ja pystyy suorittamaan kevyttä tai istumatyötä, kuten kevyttä kotityötä tai toimistotyötä) tai 2 (kävelykuntoinen ja kykyinen itsestä huolehtimaan, mutta ei pysty suorittamaan työtoimintaa, viettää yli 50 % hereilläoloaikansa pystyssä ja liikkeellä).
• Dokumentoitu etenevä sairaus PD1- tai PD-L1-estäjillä hoidettaessa.
• Toipuminen aiemman hoidon akuuteista myrkytysoireista asteeseen 1.
• Munuaistoiminta (kreatiinipitoisuus laitoksen normaaleissa rajoissa tai kreatiinin puhdistus >15 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiinipitoisuus ylittää laitoksen normaalin, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla).
• Maksatoiminta (AST/ALT <3,0 × laitoksen yläraja normaaliin verrattuna TAI <5 × laitoksen yläraja normaaliin verrattuna maksan etäpesäkkeiden tapauksissa; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja normaaliin verrattuna).

• Riittävät hematologiset laboratorioarvot, mukaan lukien:

  • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 7,0 g/dl
• Naissukupuolen potilaat, jotka voivat tulla raskaaksi, ja sterilisoimattomat miespotilaat, jotka aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia tutkimuksen aikana, ovat sitoutuneet käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa seulontavaiheesta lähtien, koko lääkehoidon ajan ja 6 kuukauden hoidon jälkeisenä puhdistusjaksona.
• Potilaat ovat saattaneet aiemmin saada hypometyloivaa lääkettä, kunhan sitä ei annettu ipilimumabin kanssa yhdistettynä.
• Potilaat ovat saattaneet aiemmin saada ipilimumabia, mutta heidän on täytynyt kokea uusiutuminen tai etenevä sairaus hoidon aikana.
• Potilailla on oltava riittävästi arkistoitua kudosta käytettävissä alaspäin suuntautuvaa metylaatiotilan arviointia, immunohistokemiaa ja RNA-ilmentymää (10 preparaattia 5 μm:n paksuisina) varten. Jos arkistoitua kudosta ei ole saatavilla, vaaditaan toistobiopsia.

Ekskluusio-kriteerit:

• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen kulkutapa tai hoito voi vaikuttaa tutkittavan hoidon turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaat, joilla on aktiivisia, hoitamattomia etäpesäkkeitä keskushermostossa.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio.
• Potilaat, joilla on merkittävää veren-, maksan- ja munuaistoiminnan heikentymistä.
• Potilaat, joita hoidetaan minkä tahansa samanaikaisen sairaustilan vuoksi, joka edellyttää systemaattisten steroidien käyttöä, tai joilla on pitkäaikaisen systemaattisten steroidien käytön historia.
• Potilaat, joilla on tulehduksellisen suolistosairauden tai oireisen autoimmunitaatiosairauden historia.
• Potilaat, joilla on suoritettu merkittävä kirurginen toimenpide tai vakava trauman aiheuttama vamma 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, immuunivasteen heikentäviä lääkkeitä tai mitä tahansa tutkittavaa lääkettä 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
• Potilaat, joilla on taustalla oleva sairaustila, joka hoitavan lääkärin mielestä tekee tutkimuslääkkeiden antamisesta vaarallista tai hankaloittaa haittatapahtumien tulkintaa.