mexB Effluxpomp Genexpressie, Activiteit en Biofilmvorming in Klinische Isolaten van Pseudomonas Aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa is een opportunistische gram-negatieve ziekteverwekker die levensbedreigende nosocomiale infecties veroorzaakt, waaronder infecties van het ademhalingssysteem, urinewegsysteem en huidwonden (1). P. aeruginosa vertoont resistentie tegen een reeks antibioticaklassen, waaronder aminoglycosiden, carbapenems, bètalactams, chinolonen en cefalosporines (2). Het frequente optreden van geneesmiddelenresistentie is te wijten aan vele virulentiefactoren in P. aeruginosa, zoals flagella, pili, lipopolysacchariden, uitgescheiden enzymen zoals DNase en lipase, toxines en pigmenten zoals pyocyanine, die een cruciale rol spelen bij weefselschade en immuunonderdrukking. P. aeruginosa ontwikkelt meerdere resistentiemechanismen (3). Twee prominente mechanismen, biofilmvorming en effluxpompactiviteit naast andere mechanismen, spelen een belangrijke rol in persistentie en antibioticaresistentie (4). Biofilmvorming door P. aeruginosa is een complex fenomeen dat antibioticaresistentie bevordert en de ziekteverwekker beschermt tegen het immuunsysteem van de gastheer. Dit resulteert in ernstige klinische uitkomsten bij kritisch zieke patiënten (5). Er zijn ongeveer 12 resistentie-nodulatie-divisie (RND) families van effluxpompen in P. aeruginosa. Het mexAB-oprM multidrug effluxpompsysteem van P. aeruginosa is betrokken bij resistentie (6). Effluxpompen spelen een rol bij biofilmvorming door fysisch-chemische interacties, mobiliteit, genregulatie, quorum sensing (QS), extracellulaire polymerische stoffen (EPS) en extrusie van toxische verbindingen te beïnvloeden (6)(7). Het is aangetoond dat MexAB-OprM een rol speelt bij de resistentie tegen aztreonam, gentamicine, tetracycline en tobramycine in biofilmstructuren van P. aeruginosa (8). MexB is het meest kritieke en specifieke gen voor effluxactiviteit binnen het MexAB-OprM-systeem en draagt bij aan antibioticaresistentie in Pseudomonas aeruginosa (9).